一場艱苦的戰鬥需要耐力，白細胞在對抗癌症時也是如此，或者更具體地講，T細胞(或T淋巴細胞)是參與機體免疫係統抵禦癌細胞的重要白細胞，然而在這場戰鬥中T細胞可能會被耗竭並變得疲憊不堪。近日，一篇發表在國際雜誌Nature Communications上題為“Deletion of SNX9 alleviates CD8 T cell exhaustion for effective cellular cancer immunotherapy”的研究報告中，來自巴塞爾大學等機構的科學家們通過研究識別出了一種特殊基因，其似乎會促進T細胞的耗竭。

T淋巴細胞的耗竭是20多年來科學家們一直麵臨的一大研究難題，當長期暴露於腫瘤細胞後，T細胞就會進入到一種耗竭的狀態並變得不再那麼有效，盡管其能幫助識別有害的腫瘤細胞，但卻不會產生很多的物質來消除腫瘤細胞，此外，T細胞也不再會發育為記憶T細胞，後者對於支持宿主機體的免疫反應至關重要。

因此，這種T細胞的耗竭也會影響免疫療法的治療療效，該療法能基於刺激機體自身的免疫防禦力來抵禦癌細胞的攻擊，這一點也適用於治療癌症的細胞療法，即使將新的T細胞注射到患者體內，這種耗竭也仍然是一個問題;因此，研究人員就通過研究嚐試更好地理解導致T細胞耗竭的機製，他們基於人類腫瘤細胞開發出了一種特殊模型並產生了耗竭的淋巴細胞，其類似於在患者機體腫瘤中發現的耗竭淋巴細胞。

識別出驅動T細胞耗竭的關鍵基因 或有望幫助開發出更有效的抗癌免疫療法。

隨後研究人員利用CRISPR/Cas9技術逐一滅活基因病分析了多種基因的功能，這或許就能幫助他們識別出調節T細胞耗竭的特殊基因，當名為SNX9的基因處於失活狀態時，T細胞仍然會保持功能，即使其在腫瘤附近的時間更長。研究者Marcel Trefny說道，SNX9基因似乎會增加短期的機體免疫反應，這在每個小時都能解決疾病的情況下或許被證明是非常重要的，然而在實驗中，抑製SNX9基因的功能或能通過減少過度的刺激信號來對免疫細胞的活性進行更為精確地調整，因此，T細胞的活性或許就會在更長的時間內得到保持。研究者還發現，T細胞在發揮功能後並不是簡單地死亡，而是頻繁地發育為記憶T細胞，該基因所扮演的關鍵角色或為後期科學家們開發更為有效的免疫療法開辟新的路徑。

這些研究發現非常有希望，因為目前研究人員缺乏預防T細胞耗竭的靶點，而且大多數描述諸如此類靶點的實驗都是在小鼠細胞中進行的，然而目前研究人員必須對這種新方法的治療性應用進行臨床測試來發現是否SNX9基因的缺失會導致不良的副作用。綜上，本文研究結果表明，靶向作用SNX9基因或能作為一種新型策略來防止T細胞耗竭並能增強機體的抗腫瘤免疫力。

原始出處：

Marcel P Trefny,Nicole Kirchhammer, Priska Auf der Maur, et al. Deletion of SNX9 alleviates CD8 T cell exhaustion for effective cellular cancer immunotherapy, Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-022-35583-w