CAR-T細胞療法是一類對宿主機體免疫係統T細胞進行重編程來攻擊腫瘤細胞的特殊類型癌症療法，近日，一篇發表在國際雜誌Journal for ImmunoTherapy of Cancer上題為“Tuned activation of MSLN-CAR T cells induces superior anti-tumor responses in ovarian cancer models”的研究報告中，來自瑞典卡羅琳學院等機構的科學家們通過研究發現，CAR-T細胞療法或能有效治療卵巢癌小鼠，他們希望這一研究發現或為後期進行相關臨床試驗能鋪平道路，從而觀察這種療法在治療卵巢癌女性患者機體中的療效。

CAR-T細胞療法是一種相對較新的免疫療法，其主要涉及從患者的血液中提取名為T細胞的免疫細胞，並在實驗室中給其注射一種新基因從而促使其能特異性地攻擊腫瘤細胞表麵名為嵌合抗原受體(CAR)的分子，當被重新輸注回患者體內後，T細胞就會變得更具攻擊性，從而就能像導彈一樣攻擊癌細胞。研究者Isabelle Magalhaes說道，目前這種療法主要用於治療血液癌症患者，而我們想調查其是否能用來治療卵巢癌，盡管科學家們對當前療法進行了多項改進，但卵巢癌患者的治療預後依然很差。

科學家有望開發出治療人類卵巢癌的新型免疫療法。

到目前為止，CAR-T細胞療法已被證明在治療實體瘤上基本無效;研究者表示，腫瘤通常好發於對T細胞不利的環境，部分原因是氧氣水平較低所致，這或許就會促使攻擊性的T細胞被中和，從而損傷其治療療效，因此，研究人員就想通過研究來分析其是否仍然有效。很多卵巢腫瘤包含間皮素(mesothelin)，研究人員想檢測三種類型的CAR分子是否能被編程變成攻擊特定蛋白的分子，隨後研究人員在檢測管中將卵巢癌細胞反複暴露於重編程的CAR-T細胞中，並在小鼠機體中進行了多項實驗。

相比對照組小鼠而言，上述三種CAR-T細胞能明顯延長患癌小鼠的壽命，其中被稱為M1xx CAR-T細胞被證明是最有效的，而注射了能表達這種特定分子的T細胞的小鼠機體中的腫瘤尺寸也大大降低了，且相比其它小鼠而言更加長壽，其中幾隻小鼠甚至還被治愈了。研究者Mattsson教授說道，在多個小鼠中，我們並未檢測到任何腫瘤細胞，而且這種效應在治療開始後僅持續3個月，這就提供了證據表明，涉及攻擊間皮素蛋白的CAR-T細胞的免疫療法或許有望作為治療卵巢癌的潛在手段。研究人員希望這一研究發現能為後期臨床研究提供一定的思路，他們的目標就是預測產生CAR-T細胞的最佳條件，這些細胞能浸潤並攻擊卵巢癌患者機體的腫瘤並在患者體內能存活下去。

綜上，本文研究揭示了一種能表達含有單一ITAM(免疫受體酪氨酸活化基序)的突變CD3ζ鏈的MSLN-CAR-T細胞在治療卵巢癌方麵的增強治療潛力，具有校準激活潛力的CAR-T細胞裝甲或許有望改善科學家們在治療人類實體瘤上的臨床反應。

原始出處：

Esther Schoutrop,Thomas Poiret,Ibrahim El-Serafi, et al. Tuned activation of MSLN-CAR T cells induces superior anti-tumor responses in ovarian cancer models, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2023). DOI: 10.1136/jitc-2022-005691