內分泌激素與腫瘤免疫關係密切。在一些內分泌相關腫瘤中(如乳腺癌等)，激素參與腫瘤免疫調節的研究已經相當深入，內分泌治療也已經成為這些腫瘤治療的重要手段。

        2023年2月10日，南京大學生命科學學院殷武教授課題組在《Science Advances》發表了研究論文。研究圍繞腎上腺產生的內分泌激素物質-內源性哇巴因( EO)的新生物功能展開研究，通過大量的臨床樣本檢測與生物學功能確認，發現EO是一種能促進NSCLC抑製性免疫微環境的新內分泌激素物質。

        https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade5393#sec-3

        研究背景

        01

        NSCLC並不是嚴格意義上的內分泌相關腫瘤，但越來越多的研究表明肺癌細胞的增殖與轉移受多種激素的調節，在NSCLC細胞膜表麵分布有多種激素的受體，然而，醫學界對內分泌激素如何參與NSCLC腫瘤免疫微環境調節，如何影響NSCLC免疫療效知之甚少。

        非小細胞肺癌(NSCLC)是威脅人類健康的重大疾病，靶向PD-1/PD-L1的抗體藥物pembrolizumab是獲批治療晚期與轉移性NSCLC的一線藥物。雖然這些藥物在治療轉移性或局部晚期NSCLC中顯示了較好的療效，但僅15%-30%晚期NSCLC患者可以從免疫治療中獲得持續緩解和長期生存，抑製性腫瘤免疫微環境(TIME)其主要原因。因此，探索抑製性TIME形成的驅動因素，對提高NSCLC免疫治療效果具有十分重要的意義。

        研究過程

        02

        哇巴因是一種高等植物產生的抵抗昆蟲入侵的化學武器，但在非小細胞肺腺癌患者血液中檢測到異常高表達的EO，且EO表達量與腫瘤轉移、患者預後密切相關。

        此外，南京大學研究團隊通過HPLC-MS / MS和ELISA方法確認NSCLC或LLC小鼠患者的血清EO與植物哇巴因相同。其他功能證據如下：

        (i)抗哇巴因IgG顯著降低了LLC小鼠的血清EO和激活的腫瘤免疫力。

        (ii)在LLC小鼠中進行腎上腺切除術以減少EO產生後，腫瘤免疫被激活，但通過補充ouabain逆轉了腫瘤免疫。

        (iii)低濃度的哇巴因可以模仿EO對肺癌發展產生幾乎所有影響，可以被抗哇巴因IgG或羅他呋毒素顯著抑製。

        因此，血清EO存在，在肺腺癌中具有生物學功能。在這方麵，有必要強調的是，盡管EO在化學上與植物哇巴因相同，但它們在概念上是不同的。EO是哺乳動物內源性物質，EO的生物學功能研究應在特定的生理或病理條件下進行。植物哇巴因在體外表現出抗腫瘤活性，但這並不意味著EO具有類似的體內作用。哇巴因必須在體外以相對較高的濃度(微摩爾或毫摩爾)使用以抑製Na，K-ATPase離子轉運活性，並對轉化細胞具有細胞毒性作用。

        然而，如此低濃度的EO不會顯著影響Na，K-ATP酶的離子轉運活性，而是使用Na，K-ATP酶作為支架蛋白來啟動信號事件，導致Src活化和細胞增殖。

        研究結果

        03

        總之，研究發現在肺腺癌進展中，腎上腺能夠被腫瘤“劫持”釋放EO，進入肺腺癌微環境中的EO “巧妙”地利用鈉鉀ATP酶受體“脫敏”精密調控PD-L1表達，促進腫瘤免疫逃逸，成果的新穎性獲得國際同行專家的高度評價。該研究拓展了EO的新生物學功能，為發現腫瘤免疫逃逸新機製、提高肺腺癌免疫治療效果提供理論依據。

        參考資料：

        https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade5393#sec-3

        注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。