樹突狀細胞是免疫係統的關鍵部分，對抗腫瘤免疫至關重要，因為它們有助於誘導T細胞對腫瘤抗原的反應。CD5是一種表達在一些免疫細胞上的糖蛋白，包括樹突狀細胞的一個亞群，但其功能尚未得到很好的理解。

今天，聖路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員在《Science》發表論文“CD5 expression by dendritic cells directs T cell immunity and sustains immunotherapy responses”，結果發現利用DC上的CD5可能是提高針對多種腫瘤的免疫療法療效的有希望的途徑。

研究背景

免疫檢查點阻斷(ICB)療法阻斷抑製性 T 細胞檢查點分子，如程序性細胞死亡蛋白 1 (PD-1) 和細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4(CTLA-4)，徹底改變了癌症治療。盡管其有效，但一半的治療患者反應不佳，並且在治療後出現其他疾病進展。為了進一步改善免疫治療結果，需要更好地了解免疫景觀和腫瘤微環境(TME)。在這種情況下，樹突狀細胞(DC)是一種功能多樣化的抗原呈遞細胞係統，通過誘導從頭CD8細胞毒性和CD4輔助性T細胞對抗癌症特異性抗原，在ICB治療期間引發抗腫瘤反應中起著重要作用。然而，對於驅動有效T細胞免疫至關重要的特定DC特征以及組織中的亞群組成如何影響對治療的反應仍未解決。

CD5是一種在常規T細胞和一些B細胞表麵表達的跨膜糖蛋白，最近被確認為小鼠和人類樹突狀細胞亞群的標誌物。CD5在發育過程中起到微調T細胞受體信號傳導及其在外周的效應器功能的作用。然而，CD5對樹突狀細胞的生理作用以及這種CD5 DC對腫瘤免疫的影響尚不清楚。在先前的研究中，我們發現人類皮膚中的遷移性CD5 DCs是主要輔助性T細胞和多功能細胞毒性T細胞，比缺乏CD5的樹突狀細胞更有效。我們假設CD5 DC在炎症環境中的頻率增加與它們參與抗腫瘤反應和對ICB治療的反應有關。

研究進展

我們研究了樹突狀細胞介導的效應T細胞啟動的機製，重點是這些相互作用細胞表達的CD5的作用。我們分析了人皮膚引流淋巴結的骨髓室，發現與未受累組織中的相同群體相比，受人黑色素瘤影響的淋巴結中DC2隔室內CD5 DC群體的頻率降低。因此，CD5 表達以及 CD5 DC 基因標記與包括黑色素瘤在內的多種癌症患者的更高生存率和無複發生存率相關。

我們確定了樹突狀細胞上CD5的關鍵免疫刺激功能，該功能可增強腫瘤反應性T細胞活化，增殖，效應功能和對ICB治療的反應的啟動。CD5在樹突狀細胞上的表達與人類效應輔助CD4和細胞毒性T細胞啟動的程度直接相關。樹突狀細胞中CD5表達的選擇性缺失阻止了荷瘤小鼠對ICB治療的有效反應，導致腫瘤免疫排斥缺陷。該缺陷與CD5+++lo T細胞的活化有關，包括CD5loCD4 T細胞和效應功能差的新抗原特異性CD5+loCD8 T細胞。同時，我們檢查了黑色素瘤患者的活檢，發現CD5 + hi Tcell頻率與CD5 DC密度一致。同樣，T細胞中CD5表達的缺失對CD5 DC介導的T細胞啟動，抗腫瘤免疫和對ICB的反應產生負麵影響。

此外，我們發現ICB在體內後CD5 DC的數量增加，這與PD-1缺乏症患者中這些細胞的數量增加相對應。與基線測量相比，在該患者的細胞中豐富的白細胞介素-6(IL-6)在ICB治療後在腫瘤內也檢測到更高的水平。相應地，我們將IL-6確定為CD5 DC分化和存活的重要因素。

DC CD5 指導對免疫治療的反應

研究意義

我們的數據提供了對ICB等免疫療法如何起作用的見解，並將樹突狀細胞上的CD5確定為提高接受治療的患者反應率的新潛在靶標。DC CD5在參與有效抗腫瘤免疫中的作用為人類DC2s(人類中唯一表達CD5的常規DC亞群)與腫瘤中的效應輔助性T細胞密度以及患者對ICB治療的反應提供了一種解釋。

總體而言，人淋巴組織中CD5 DC的增加與效應T細胞質量的標誌物以及患者總生存期一致。因此，利用DC上的CD5可能是提高針對多種腫瘤的免疫療法療效的有希望的途徑。

參考資料：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abg2752

https://medicalxpress.com/news/2023-02-cancer-patients-dont-immunotherapy-lack.html

注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。