細胞應激促進線粒體降解,釋放出危險相關的分子模式,分解為N-甲酰蛋氨酸。
近日,危重病醫學領域權威雜誌Critical Care上發表了一篇研究文章,研究人員假設,在危重症成人中,對N-甲酰蛋氨酸的反應與代謝組轉移相關代謝物水平升高與28天死亡率增加相關。
研究人員對428名危重症患者維生素D缺乏症糾正試驗(VITDAR-ICU)隊列和90名布萊根婦女醫院危重症登記(RoCI)隊列的血漿進行了代謝組學分析。在VITdAL-ICU隊列中,研究人員分析了重症監護室(ICU)入院、第3天和第7天的983個代謝物。在RoCI隊列中,研究人員分析了ICU住院時的411個代謝物。N-甲酰蛋氨酸與死亡率的相關性通過校正logistic回歸來確定。研究人員通過線性回歸、線性混合效應和高斯圖形模型的錯誤發現率校正,評估了個體代謝物和N-甲酰蛋氨酸豐度之間的關係。
ICU入院時N-甲酰蛋氨酸含量最高四分之一的患者在VITDA-ICU隊列(OR為2.4;95%可信區間為1.5--4.0;P=0.001)和RoCI隊列(OR為5.1;95%可信區間為1.4--18.7;P=0.015)中28天校正死亡率顯著升高。調整後的線性回歸顯示,隨著ICU入院時N-甲酰蛋氨酸豐度的增加,VITDA-ICU隊列和RoCI隊列的55種代謝物存在顯著差異。隨著N-甲酰蛋氨酸豐度的增加,兩組個體短鏈酰基肉堿、支鏈氨基酸、犬尿氨酸途徑和戊糖磷酸途徑代謝物均有所升高。
由此可見,該研究結果表明,循環中N-甲酰蛋氨酸促進了代謝轉移,包括不完全線粒體脂肪酸氧化,增加支鏈氨基酸代謝和戊糖磷酸途徑的激活,死亡率升高。
原始出處:
Martin Ingi Sigurdsson.et al.CirculatingN-formylmethionine and metabolic shift in critical illness: a multicohort metabolomics study.Critical Care.2022.https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-022-04174-y