急性髓性白血病是一種造血係統惡性腫瘤，患者的預後不佳且治療選擇非常有限;近日，一篇發表在國際雜誌Nature Cancer上題為“An inflammatory state remodels the immune microenvironment and improves risk stratification in acute myeloid leukemia”的研究報告中，來自紐約大學等機構的科學家們通過研究發現，多種炎症或會削弱急性髓性白血病(AML)患者機體癌變血液細胞的能力。

通過對人類細胞進行研究，研究者揭示了增加機體中的炎症水平(以骨髓中免疫細胞的侵略性反應為標誌)或能改變免疫B細胞和T細胞的組成，這些細胞能被用來抵禦諸如細菌或病毒所引起的多種人類疾病。文章中，利用來自患有致死性疾病的20名成人和22名兒童機體的骨髓樣本進行研究，研究人員對每位患者機體的炎症水平進行評分(iScores)，iScores與患者的生存率直接相關，而且那些iScores最低的人群通常生存時間最常，而iScores較高的白血病患者要比較低炎症水平的患者至少會早死4年。這種新型的iScore評分係統還能被添加到用於評估AML嚴重性的當前工具中，也能被臨床醫生和患者在決定免疫療法、化療或骨髓移植時進行使用。

研究者Audrey Lasry說道，我們的評分係統能為臨床醫生和患者提供一種簡單的工具，從而測定患者與白血病相關的炎症風險，同時也能相應地調整研究者的療法計劃從而更好地管理這種風險。計算患者的iScore所需的測定結果可以在研究手稿中免費提供給學術研究人員以及臨床醫生。研究者表示，如果機體的炎症評分較高，一些患者在與醫療機構協商後或許會更傾向於進行免疫療法來增強機體抵禦癌症所需的免疫細胞;而另一些患者在與其機體癌症相關的較低炎症水平下或許會更傾向於替代療法，因為其機體的免疫係統並不一定需要進行加強。

機體的炎性水平或與急性髓性白血病的發生直接相關。

本文研究結果表明，骨髓中異常功能的免疫B細胞水平或與AML成年人和兒童機體的炎症之間存在一定關聯;十幾個基因突變或遺傳代碼的錯誤都與較高的iScores以及嚴重疾病的患者有關。另一項關鍵發現就是，能直接攻擊癌細胞的某些免疫T細胞的有效性在機體出現高度炎症的白血病兒童病例中會受到抑製，但在有高水平炎症的成人病例中卻沒有。研究者Bettina Nadorp說道，我們的研究首次詳細描述了機體炎症如何改變AML成人和兒童機體的腫瘤微環境;同時相關研究結果表明，監測AML患者機體的炎症水平並可能通過藥物療法來降低機體的炎症水平或許應該被視為治療疾病療法的一部分。

目前研究人員計劃分析來自骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndrome)患者機體的骨髓樣本，其是另一種與AML相關的血液癌症，研究者旨在觀察是否基於炎症的評分也能進行相同的風險分級。在調查中，研究人員將來自AML患者機體的骨髓樣本與10名未患癌但年齡、種族和性別相似的健康人群機體的骨髓樣本進行了對比。結果發現，大約有246個與炎症有關的基因在患有這種疾病的成年人機體中高度活躍或不太活躍，而187個與炎症有關的基因在兒童中也非常突出。通過分析每名患者帶病的生存時間，研究人員將其分析範圍縮小到了與成人機體中的38個相關基因以及兒童機體中的11個相關基因，隨後他們計算出了將炎症水平與生存能力相關聯的特定分數，研究者表示，當對一些患者的iScores進行比較時，很容易能觀察到誰的iScores高於或低於平均水平，以及高出多少，這些信息隨後都能用來指導患者的治療。

目前研究人員正在申請iScore的專利以及其使用所產生的任何商業活動，而這項專利的條款和條件也在按照研究人員所在機構的政策進行管理。綜上，本文研究提供了一種特殊的框架，其能幫助科學家們根據免疫微環境對AML患者進行分類，並能為其在臨床條件下考慮機體的炎症狀態提供一定的理論依據。

原始出處：

Lasry, A., Nadorp, B., Fornerod, M. et al. An inflammatory state remodels the immune microenvironment and improves risk stratification in acute myeloid leukemia. Nat Cancer (2022). doi：10.1038/s43018-022-00480-0