近年來，出現了一種稱為檢查點抑製劑的藥物，這種藥物可以幫助免疫係統的T細胞攻擊癌細胞，各種形式的癌症的治療有了很大的改善。然而，一些患者對這種方式的治療的反應非常好，但很大一部分患者隻能得到暫時的改善。科學家們正在投入大量精力來理解為什麼會這樣，並將檢查點抑製劑與其他療法相結合，以提高癌症存活率。

近日，據瑞典卡羅林斯卡學院(Karolinska Institutet)的研究人員發表在《Cancer Immunology Research 》上的一項新研究表示：被稱為細胞外囊泡的納米級膜泡激活了小鼠的免疫係統，似乎使其腫瘤對一種稱為檢查點抑製劑的免疫治療藥物敏感。

研究背景

細胞外囊泡(EV)是細胞間通訊的重要介質，是癌症免疫治療的潛在候選者。免疫檢查點阻斷，特別是PD-1 / PD-L1軸，可減輕T細胞衰竭，但僅在一部分癌症患者中有效。治療耐藥的原因包括原發性 T 細胞對癌症抗原的活化率低、抗原呈遞不良以及 T 細胞浸潤腫瘤減少。因此，將檢查點抑製劑與其他療法相結合，以提高癌症存活率方麵得到了科學家廣泛的探索。

一種新的癌症療法

卡羅林斯卡醫學院的研究人員表明，一種稱為外泌體或細胞外囊泡的圓形納米顆粒形式是一種有希望的途徑。囊泡使腫瘤具有免疫活性，因此檢查點療法可以開始起作用，這些結果為細胞外囊泡作為一種新的癌症療法的進一步發展提供了支持。

細胞外囊泡有時被稱為身體的信使，它們是膜結合的納米級氣泡，細胞可以相互發送氣泡以交換信息。例如，來自腫瘤細胞的囊泡可以關閉免疫係統，從而使癌症擴散，而來自免疫細胞的囊泡可以激活免疫反應。

在早期的研究中，研究人員已經表明，來自免疫細胞的某種類型的細胞外囊泡可以激活免疫T細胞並減少小鼠的腫瘤生長。在本研究中，他們檢查了這些囊泡在對檢查點抑製劑治療有抵抗力的皮膚癌小鼠模型中的功能。

研究中使用的細胞外囊泡是從小鼠自身的免疫細胞(樹突狀細胞)中分離出來的。在這種情況下，添加一種稱為卵清蛋白的癌症特異性蛋白質和一種稱為α-半乳糖神經酰胺的分子，這兩種蛋白質都會刺激T細胞並自然殺傷細胞。

當囊泡被引入小鼠治療腫瘤或在腫瘤開始發展之前預防性地引入小鼠時，它們激活了免疫係統以對癌症蛋白產生強烈的T細胞反應。如果隻給予動物檢查點抑製劑，則不會達到相同的效果，並且在接受囊泡和檢查點治療組合的動物中最為明顯。

然而，研究人員觀察到，與單獨的囊泡相比，當動物接受囊泡檢查點聯合治療時，對生存沒有影響，並認為實驗的持續時間可能太短，激活的免疫係統無法影響腫瘤。當預防性地給予小鼠治療時，其作用持續時間更長，接受聯合治療的小鼠比僅接受囊泡的小鼠表現出更大的存活率。

在人類患者身上進行測試

早在2005年，其他研究人員就嚐試將免疫細胞的細胞外囊泡作為癌症療法提供給人類患者。在這些研究中，囊泡已被證明是安全的，但效果微乎其微。Gabrielsson教授認為，這是因為實驗進行得太早，在科學家知道囊泡應該包含哪些分子才能有效之前，她的團隊為此付出了相當大的努力，他們還試圖簡化細胞外囊泡的製造。

“我們的目標是能夠使用細胞係，而不必采取患者自己的細胞，”她說。“這意味著囊泡可以提前準備並冷凍，直到需要為止。我們還相信，這種治療的變體可用於其他形式的癌症和其他疾病。”

參考資料：

https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-22-0540

https://medicalxpress.com/news/2022-12-cellular-messengers-cancer-therapy.html

注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。