9月27日，美國癌症研究所公布2022年威廉·科利獎獲獎者名單，我國科學家邵峰院士因其在細胞焦亡領域的原創性發現與其他三位傑出科學家Judy Lieberman，Hao Wu和Vishva Dixit共獲殊榮。邵峰院士是自1979年以來首位基於在中國本土做出的原創科學發現而獲此殊榮的科學家，並作為獲獎代表進行主旨演講。他們的工作發現了細胞焦亡過程中在膜上打孔的gasdermin蛋白家族(GSDM)，並發現細胞焦亡可以誘導抗腫瘤免疫活性，使gasdermin蛋白家族成為腫瘤治療研究的新靶點。

        威廉·科利獎

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        威廉·科利獎是腫瘤免疫學屆頂級大獎，該獎項於 1975 年設立，以紀念腫瘤免疫治療先驅威廉·科利博士。威廉·科利獎由美國紐約癌症研究所負責評審，授予在基礎免疫和腫瘤免疫學領域做出重大貢獻的傑出科學家，他們的科學發現使人類對免疫係統、癌症和其他疾病有了深刻的理解，推動了基於人體免疫係統的多種療法的發展。

        在獲得威廉·科利獎的科學家中，迄今已有多位獲得了諾貝爾獎。2011年諾貝爾生理或醫學獎獲得者Ralph M. Steinman, Jules A. Hoffmann, Bruce A. Beutler分別於1998, 2003及2006年獲得該獎項;James P. Allison和Tasuku Honjo分別於2005及2014獲得威廉·科利獎，並於2018年獲得諾貝爾生理或醫學獎。

        細胞焦亡領域的新發現

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        邵峰院士因其在細胞焦亡領域的原創性發現獲得2022年度威廉·科利獎。2015年，邵峰與合作者發現gasdermin D (GSDMD)是細胞焦亡的關鍵執行蛋白。之後進一步證實經過caspase切割的GSDMD的N端結構域可以與酸性的脂質結合，在細胞膜上形成孔洞，導致細胞的死亡。通過小鼠GSDMA3的晶體結構解析，揭示了GSDMD全長結構的C端可以對N端形成打孔活性的自抑製。這些研究將細胞焦亡從“炎症小體激活的‘熱死亡’”重新定義為“GSDM介導的裂解性細胞死亡”，為尋找更多細胞焦亡通路中的成員指明了方向。基於邵峰實驗室在細胞焦亡和腫瘤免疫領域的重要原創性發現，研究人員通過利用小分子和生物基因對細胞焦亡進行調控，開展了一係列針對炎症性疾病以及腫瘤的新藥研發項目，目前多個項目已取得突破性進展。

        腫瘤免疫治療新方向

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        邵峰與合作者還發現，GSDME在腫瘤細胞中常常受到抑製或出現突變，而將GSDME在腫瘤細胞中表達將引起細胞焦亡，激活抗腫瘤的免疫原性，吸引殺傷細胞毒性T淋巴細胞和自然殺傷細胞，有效地將不引起免疫原性的“冷”腫瘤變為“熱”腫瘤。該研究將使激活腫瘤中GSDM以促進抗腫瘤的免疫治療成為可能，為腫瘤免疫治療提供了新思路和新方向。

        參考資料：

        https://www.sohu.com/a/588716997_100156482

        注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。