胰腺癌(PC)是消化係統最致命的疾病。由於缺乏典型的臨床症狀和有效的篩查方法，<20%的PC患者是在疾病的早期階段被診斷出來的。在大多數患者中，根治性切除是不可能的，在過去的幾十年裏，盡管擴大了切除的適應症，並嚐試了優化輔助治療，但5年生存率仍低於10%。

        PC的發病率和死亡率在全球範圍內每年都在增加。因此，迫切需要闡明PC的發病機製和疾病進展機製，以開發有效的治療靶點。盡管FOXD1已被發現參與多種癌症的惡性過程，但其在胰腺癌(PC)中的作用尚不清楚。本研究旨在探討FOXD1在PC中的表達和功能。

        近日，來自貴州醫科大學附屬醫院的研究者們在Cell Death and Disease雜誌上發表了題為“FOXD1 facilitates pancreatic cancer cell proliferation, invasion, and metastasis by regulating GLUT1-mediated aerobic glycolysis”的文章，該研究揭示了FOXD1通過調節有氧糖酵解，促進GLUT1的表達，最終促進PC細胞的增殖、侵襲和轉移。FOXD1有望成為PC的潛在治療靶點。

        叉頭盒基因D_1(FOXD_1)是進化保守的叉頭盒基因家族的成員。大量研究表明，FOXD1在正常生理功能和疾病進展中發揮多種作用，在腎髒發育、骨關節炎、反複妊娠丟失和各種腫瘤的惡性生物學功能中也是如此。然而，FOXD1在PC中的表達和生物學功能目前尚不清楚。

        在本研究中，研究者發現FOXD1mRNA和蛋白在PC組織中的表達均高於非腫瘤組織，並且FOXD1mRNA和蛋白的高表達與PC的不良預後指數有關。體外和體內實驗結果表明，FOXD1過表達促進了PC細胞的有氧糖酵解和增殖、侵襲和轉移能力，而FOXD1基因敲除則抑製了這些功能。

        另外，在機製實驗中，研究者證明了，FOXD1不僅可以直接促進SLC2A1的轉錄，而且可以通過RNA誘導的沉默複合體抑製SLC2A1的降解。

        PC中FOXD1的表達與GLUT1相關

        總之，本研究證實了FOXD1在PC中發揮癌基因的作用：功能和機製分析結果都表明FOXD1作為有氧糖酵解的啟動子，通過增加SLC2A1的轉錄和減少RISC的降解來促進PC細胞的增殖、侵襲和轉移。因此，靶向FOXD1是治療PC的一種潛在的治療策略。