在過去的十年裏，癌症免疫治療領域取得了令人矚目的進展。免疫係統檢查點抑製劑的發現，以及隨後特定的阻斷抗體、雙特異性抗體、過繼細胞療法或細胞因子的使用，使我們能夠從不同的角度麵對癌症，治療方法利用免疫細胞識別和殺死腫瘤細胞的能力。

基於自擴增RNA(SARNA)的甲病毒載體可產生高水平和瞬時水平的轉基因表達，並誘導先天免疫反應，使其成為抗腫瘤治療的有趣工具。這些載體通常以病毒顆粒的形式傳遞，但也可能以RNA的形式給藥。

近日，來自納瓦拉CIMA大學的 研究者們在Molecular Therapy: Nucleic Acids雜誌上發表了題為Intratumoral electroporation of a self-amplifying RNA expressing IL-12 induces antitumor effects in mouse models of cancer的文章，該研究表明通過電穿孔局部傳遞Sarna可能是癌症免疫治療的一種有吸引力的策略。這種方法可以很容易地轉化為臨床實踐，特別是對於經皮可觸及的腫瘤。

在本研究中，研究者通過體內電穿孔塞姆利基森林病毒(SFV)Sarna局部治療小鼠結直腸MC38皮下腫瘤來評估這種可能性。使用編碼熒光素酶的SFV載體對腫瘤中的Sarna電穿孔條件進行了優化。

然後，研究者使用編碼白介素12(SFV-IL-12)的SFV Sarna評估了這種方法的治療潛力，白介素12是一種具有強大抗腫瘤作用的促炎細胞因子。與電穿孔或單獨使用SFV-IL-12 Sarna相比，通過電穿孔傳遞SFV-IL-12 Sarna可以改善腫瘤控製並提高小鼠的存活率。SFV-IL-12sRNA電穿孔與全身性PD-1阻斷聯合應用可增強其抗腫瘤作用。

SFV-IL-12Sarna EP對MC38腫瘤的抗腫瘤作用

事實上，本研究和之前研究已經觀察到MC38腫瘤可以表達PD-L1，這可能會抑製抗腫瘤反應。因此，SFV-IL-12電穿孔與抗PD-1單抗(MAb)聯合應用可進一步增強該療法的療效。之前研究已經證明，瘤內注射表達抗PD-L1的SFV VP(SFV-APD-L1)可以產生強大的抗腫瘤效應，因此在未來的實驗中，測試電穿孔SFV-APDL1 RNA是否也能產生治療效果將是有趣的。總之，本研究結果表明，通過電穿孔傳遞sRNA可能是局部癌症免疫治療的一種有吸引力的策略。這種方法可以更容易地轉化為臨床實踐，特別是對於經皮可觸及的腫瘤。