複發性膠質母細胞瘤(GBM)的獲得性輻射耐受性的關鍵分子調節子在很大程度上是未知的,其缺乏準確的臨床前模型。及尼日,一篇發表在國際雜誌JCI Insight上題為“An in vivo model of glioblastoma radiation resistance identifies long noncoding RNAs and targetable kinases”的研究報告中,來自阿拉巴馬大學等機構的科學家們通過研究識別出了潛在的靶點或能幫助克服膠質母細胞瘤患者機體對療法耐受的腫瘤。
膠質母細胞瘤是一種最常見且最具破壞性的原發性腦癌形式。醫學博士Christopher Willey表示,我們進行的這項研究計劃重點關注在治療膠質母細胞瘤時所麵臨的一個真正的臨床問題,即獲得性療法耐受性,很不幸的是,這種腫瘤幾乎普遍存在複發的可能性,而且患者的中位生存期從診斷開始僅有15個月時間。
科學家揭示治療人類膠質母細胞瘤的潛在療法靶點。
目前膠質母細胞瘤的治療標準是外科手術,如果可能的話,隨後患者會進行放療和化療,盡管對膠質母細胞瘤的放射耐受性進行了大量研究,但研究者表示,在研究中所使用的大部分腫瘤模型此前從未在療法中見過,這篇研究報告中,研究人員解釋了研究人員如何利用膠質母細胞瘤的患者衍生異種移植計劃來產生一些獲得性輻射耐受性的模型,隨後研究人員對這些模型進行分析來識別出耐受性的一些潛在的通路。
文章中,研究人員成功產生了表型和分子多樣化的膠質母細胞瘤腫瘤複發模型,尤其是與輻射有關的模型,同時他們還在獲得性輻射耐受性的患者衍生的異種移植物體係中識別出了長鏈非編碼RNA轉錄物的改變,其與多種基因表達特征直接相關,這或許就表明,長鏈非編碼RNA轉錄物能潛在調節導致腫瘤對輻射耐受性的通路。而且重要的是,這些模型的激酶組學分析揭示了開發針對膠質母細胞瘤複發的新型療法的潛在靶點。
綜上,本文研究結果表明,這些體內輻射療法選擇性的患者衍生模型或能促進未來研究人員在臨床前療法中進行監測來幫助克服膠質母細胞瘤患者對療法的耐受性。