針對T細胞惡性腫瘤的嵌合抗原受體-T細胞療法麵臨重大挑戰，挑戰包括CAR-T細胞之間的自相殘殺和原始細胞產生的產物汙染。由健康供體T細胞產生的同種異體CAR-T細胞可以提供即用型無原始細胞的治療產品，但它們的應用可能因移植物抗宿主病(GvHD)和宿主排斥而變得複雜。在這裏，浙江大學團隊開發了健康的供體衍生的靶向CD7的CAR-T細胞(RD13-01)，這些細胞具有遺傳修飾功能，可以抵抗細胞間的自相殘殺，GvHD和同種異體排斥反應，並增強抗腫瘤功能。

2022年9月23日，浙江大學黃河團隊、王東睿團隊的研究論文發布於《Cell Research 》，該研究檢測了RD13-01的臨床前和臨床評估結果。RD13-01經過基因修飾以抵抗自相殘殺、GvHD 和同種異體排斥，並增強抗腫瘤功能。該研究還首次在患有 r/r CD7+ 惡性腫瘤的患者中進行了使用RD13-01的I期臨床試驗，證明了RD13-01同種異體CAR-T細胞對CD7+腫瘤表現出可觀的安全性和有效性。

CAR-T細胞療法麵臨挑戰

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T 細胞惡性腫瘤是高度侵襲性的血液腫瘤，通常與預後不良有關。到目前為止，除了常規化療或造血幹細胞移植之外，還沒有治愈性療法。在過去十年中，使用嵌合抗原受體-T細胞的免疫療法得到了快速發展。

然而，大多數CAR-T細胞產品的自體性導致製造費用高，起始材料質量不穩定，此外，CAR-T細胞之間會自相殘殺且原始細胞產生的產物會造成汙染，因此CAR-T細胞療法的廣泛應用麵臨挑戰。

I期臨床試驗

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浙大研究人員進行了一項I期臨床試驗，該試驗招募了12名患者(11名T細胞白血病/淋巴瘤患者，1名患有表達CD7的急性髓係白血病)。所有患者均達到預設終點，他們對11名患者進行療效評估。未觀察到劑量限製性毒性，GvHD，免疫效應細胞相關神經毒性或嚴重細胞因子釋放綜合征。輸液後28天，81.8%的患者(9/11)表現出客觀反應，完全緩解率為63.6%。3名受訪患者被橋接至異基因造血幹細胞移植。中位隨訪10.5個月，4例患者仍處於完全緩解狀態。在幾名患者中觀察到巨細胞病毒和/或 Epstein-Barr 病毒再激活，其中一人死於EBV相關的彌漫性大B細胞淋巴瘤。輸注後檢測到CD7陰性正常T細胞的擴增。

研究提出了使用健康供體衍生的CD7靶向同種異體CAR-T細胞治療CD7血液惡性腫瘤的I期臨床試驗的第一份報告。研究結果證明了RD13-01同種異體CAR-T細胞對CD7腫瘤的安全性和有效性。

研究意義

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該研究成功地產生了健康供體來源的靶向CD7的CAR-T細胞 (RD13-01)，RD13-01的開發和改進在臨床前研究中得到了嚴格評估。

此外，這項研究首次進行了同種異體 CD7-CAR-T 細胞I期臨床試驗，並證明了RD13-01同種異體CAR-T細胞對CD7+腫瘤表現出可觀的安全性和有效性，這對未來將CD7-CAR-T 細胞臨床應用於治療惡性腫瘤有很重要的意義。