2022年9月9-13日，2022年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會將在法國首都巴黎凡爾賽門展覽館如期舉辦。歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會是歐洲最具有影響力的腫瘤學大會之一，它承載著腫瘤領域最先進的療法和最權威的學術交流。來自世界各地的醫生，患者，研究人員等齊聚一堂，共同分享腫瘤學領域的最新進展。
CAR-T療法是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法，近幾年通過優化改良在臨床腫瘤治療上取得了很好的效果，它是一種能夠精準、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型腫瘤免疫治療方法。在此次會議中發布了多項重大研究成果，【梅斯血液新前沿】對其進行整理，以給讀者最新的資訊!
1
CAR-T治療中國複發或難治性多發性骨髓瘤的療效研究：係統文獻綜述和薈萃分析
摘要：643P
研究背景
嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞治療在 B 細胞惡性腫瘤中顯示出顯著的臨床療效。根據 clinicaltrials.gov 的數據，中國目前是全球注冊CAR-T試驗最多的國家。然而，沒有關於多種CAR-T產品治療中國RRMM患者的總體療效的數據。為此，我們進行了範圍界定綜述，總結了CAR-T治療在中國RRMM中的臨床結果。
研究方法
我們從數據庫和國際會議網站上係統地檢索了中國RRMM患者的文獻。出版時間限製在2005年1月1日至2021年9月6日之間。最終篩選出40項介入性研究，選擇21項CAR-T關鍵臨床研究進行分析。采用薈萃分析方法對療效結果進行估計。
研究結果
共有552名RRMM患者被納入分析實體。既往治療的合並中位線為4。既往接受過CAR修飾細胞治療且接受超過4條品係的大量預處理的患者仍然可以從下一線CAR-T治療中受益。彙總的中位預可行性研究為14.42個月(4項研究進行了集體評估)。總體反應率令人印象深刻，從80%到100%不等。完全緩解率(CR)的範圍很廣，在總共21項研究中為29%至82%。分析發現，雙靶點-T和單靶點-T的CR分別為57%和59%。在人源化/人用CAR-T研究中，CR在總共21項研究中分別為57%和59%。所有受試者的MRD陰性率約為68.4%-100%(流式細胞術靈敏度為10-5).
研究結論
CAR-T研究試驗在中國廣泛開展。作為一種具有新作用機製的有前途的治療方式，它為中國RRMM患者提供了有效的選擇。無論先前的治療方案如何，晚期患者都可以從CAR-T治療中獲得深度反應。
2
來自健康供體的B7-H3 UCAR-T的穩定，可控和可擴展的製造，B7-H3 UCAR-T是一種用於晚期膠質瘤的異體CAR-T產品
摘要：298P
研究背景
CAR-T細胞療法在血液惡性腫瘤方麵取得了巨大成功，並逐漸用於實體瘤。靶向B7-H3(CD276)的自體CAR-T細胞療法已經過研究並取得了初步結果。然而，自體產品的製造昂貴且耗時，並且患者T細胞特征的顯著變異性。我們正在開發靶向B7-H3(B7-H3 UCAR-T)的異基因通用CAR-T細胞，用於治療晚期膠質瘤，這是一種由連續健康供體材料製成的產品，避免了自體CAR-T產品的許多缺點。
研究方法
B7-H3 UCAR-T使用兩種關鍵平台技術生產：慢病毒表達係統和基因編輯係統。修飾的B7-H3 CAR通過慢病毒載體轉導到T細胞中，慢病毒載體編碼T細胞受體α鏈(TRAC)的基因，與排斥高度相關的HLA-A分子(保留其他HLA-I分子)被CRISPR / Cas9技術敲除。由此產生的產物不僅消除了GVHD並減少了排斥反應，而且還延長了CAR-T在體內的存活時間。
研究結果
我們已經為研究者發起的試驗(IIT)完成了七批臨床樣本的生成，製造成功率為100%。效率為雙倍KO>90%，最終產品始終顯示>99%的TCR-KO。T細胞擴增率從70-300倍不等。在臨床生產規模上，這意味著每個製造廠以3e7 CAR-T細胞/患者/時間的劑量運行多達1，000劑CAR-T。B7-H3表現出高比例的中藥細胞(CD45RO + CD62L +)。此外，從多個供體產生的B7-H3 UCAR-T在NSG小鼠的U251異種移植模型中顯示出有效的功效。此外，與細胞減少劑的TRAC/CD52敲除策略或CRISPR治療藥物的TRAC/B2M敲除策略相比，我們的產品在不同動物模型中觀察到更長的半衰期。
研究結論
綜上所述，這些數據展示了一個穩定、可控和可擴展的製造過程。此外，該生產工藝可擴展至治療實體瘤和血液係統惡性腫瘤中的其他靶點。
3
彌漫性大B細胞淋巴瘤患者治療前c反應蛋白與白蛋白比值的預後相關性
摘要：632P
研究背景
先前的研究表明，高水平的治療前C反應蛋白與白蛋白比值(CAR)與彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者的不良結局有關。然而，這些是單中心研究，患者數量相對較少。我們研究的目的是進一步調查CAR在更大隊列中的預後價值，以及將CAR添加到國際預後指數(IPI)中是否會導致更好的鑒別能力。
研究方法
所有在2000-2013年接受R-CHOP/CHOP樣DLBCL治療的成年患者均被納入其中(n=414)。使用Budczies將研究人群分為高，低CAR組。比較各組在臨床特征、治療反應和生存率方麵的差異。通過接收者-操作-特征曲線(ROC)、淨重分類改進(NRI)和綜合判別改進指數(IDI)對IPI與IPI加CAR的預後能力進行比較。
研究結果
高CAR組與較高的IPI評分，較低的體能狀態，高LDH，笨重的疾病和更晚期的Ann Arbour階段有關。高CAR組進行性疾病患者比例較高(24.2% vs 6.4%，p<0.001)，完全緩解患者比例較低(61.5% vs 85.7%，p<0.01)。高CAR組的5年操作係統較差(49% VS 70%; p<0.001)和EFS(45% VS 68%，p<0.001)。在對BMI，笨重疾病和IPI進行調整後，高CAR值獨立預測較差的OS(HR：1.58，95%CI 1.18-2.11;p= 0.002)和EFS(HR：1.57，95%CI 1.18-2.10;p= 0.002)。當通過 NRI 進行評估時，與單獨使用 IPI 相比，在 IPI 中添加 CAR 似乎可以更好地識別預後更好的患者。然而，ROC曲線和IDI下的麵積在模型性能方麵沒有顯示出任何顯著的改善。
研究結論
CAR 似乎是 DLBCL 患者有用的預後生物標誌物。雖然在IPI中添加CAR可以識別一些預後更好的其他患者，但IPI的鑒別能力並未得到改善。IPI 仍然是 DLBCL 患者風險分層的標準模型。
4
MTL-STING增加蜇傷表達並增強鼠臨床前模型中檢查點抑製劑的療效
摘要：477P
研究背景
cGAS-cGAMP-STING通路的激活對於從病原體中檢測外來DNA或從垂死的癌細胞中檢測自身DNA至關重要。該途徑對先天免疫反應至關重要，並指導癌症治療的全部功效，包括檢查點和PARP抑製劑，放射治療和CAR T細胞。人們一直在努力用cGAMP類似物觸發這一途徑，cGAMP類似物是STING的小分子激活劑。然而，最近的報告顯示，STING在各種癌症中被啟動子甲基化下調。此外，由cGAMP激活的T細胞經曆細胞凋亡，這限製了基於T細胞的腫瘤根除的功效。事實上，新興研究表明，骨髓細胞中的STING激活對於治療藥物的最大抗癌效果最為關鍵。
研究方法
STING 表達的致癌性沉默通常被認為是“不可治療的”。在MiNA Therapeutics，我們利用我們專有的RNA激活(RNAa)平台來設計小的激活RNA(saRNA)寡核苷酸，將STING基因的轉錄恢複到單獨或與其他藥物(包括cGAMP類似物)聯合引發抗腫瘤作用所需的水平。
研究結果
臨床領先者saSTING在多個細胞係中在體外STING表達範圍內增加4至11倍，並且上調持續至少一周。STING表達的增加也在蛋白質水平上得到證實，RNAseq實驗驗證了STING途徑下遊基因的功能增加。臨床開發候選藥物MTL-STING將SASTING封裝在NOV340脂質體中，用於腫瘤內給藥。NOV340脂質體先前已經過臨床驗證，可有效地將saRNA遞送到骨髓細胞，從抗腫瘤的角度來看，髓細胞是受益於STING激活的關鍵細胞亞群。在第一個臨床前概念驗證研究中，MTL-STING的小鼠替代物與PD-1抗體相結合導致腫瘤生長的早期抑製，並且是唯一一個將腫瘤倒退到治療前大小以下的組。
研究結論
MTL-STING預計將於2023年進入第一階段。
參考文獻：
[1]643P-Efficacy of CAR-T therapy for relapse or refractory multiple myeloma in the Chinese population: A systematic literature review and meta-analysis.
[2]298P-Stable, controllable, and scalable manufacturing of B7-H3 UCAR-T, an allogeneic CAR-T product for advanced glioma, from healthy donors.
[3]632P-Prognostic relevance of pre-treatment c-reactive protein to albumin ratio in patients with diffuse large b cell lymphoma.
[4]477P-MTL-STING increases STING expression and potentiates efficacy of checkpoint inhibitor in murine preclinical model.
