導語：胰腺癌是最致命的惡性腫瘤之一，嚴重地威脅人類健康和生命。2020年全球新發病例逾49萬例、死亡病例逾46萬例。同時，胰腺癌起病隱匿，進展迅速，早診困難，80%左右的胰腺癌患者在診斷時已達局部晚期或者遠處轉移，預後惡劣。目前針對胰腺癌的治療方案無效，中位總生存期(mOS)隻有6-8個月。

2022年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上，我國消化道腫瘤專家南京金陵醫院秦叔逵教授與上海同濟大學附屬東方醫院李進教授共同牽頭的“尼妥珠單抗聯合吉西他濱對比吉西他濱治療K-Ras野生型的局部晚期或轉移性胰腺癌注冊臨床研究(簡稱NOTABLE研究)”在“臨床科學論壇專場”上重磅發布。

Notable研究為一項前瞻性、隨機平行對照、雙盲、多中心Ⅲ期臨床研究，其目的旨在評估尼妥珠單抗(抗EGFR人源化單克隆抗體)聯合吉西他濱治療局部晚期或轉移性胰腺癌K-Ras野生型患者的臨床療效和安全性。

研究方法

研究共納入92名患有局部晚期或轉移性胰腺癌的中國患者。患者隨機接受尼妥珠單抗(400mg，每周一次)，隨後接受吉西他濱(第1、8和15天，每4周重複一次，1000mg/m2)，或安慰劑加吉西他濱直至進展或出現不可接受的毒性。

主要終點是總生存期(OS)，次要終點包括無進展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)和安全性。

研究結果

尼妥珠單抗-吉西他濱組的mOS顯著更長(10.9個月vs 8.5個月，p=0.025;HR 0.50,95%CI:0.06-0.94)。尼妥珠單抗-吉西他濱組的1年生存率為43.6%，安慰劑-吉西他濱組為26.8%，3年生存率為13.9%和2.7%。

亞組分析顯示，未接受膽道梗阻治療的患者的生存獲益更多(11.9個月vs8.5個月，HR=0.54,95%CI 0.33-0.88,p=0.037)，無手術史的患者的生存獲益也是更多的(15.8個月vs 6.0個月，HR=0.40, 95%CI:0.19-0.84)。

尼妥珠單抗-吉西他濱組的中位無進展生存期(mPFS)為4.2個月，而安慰劑-吉他濱組為3.6個月(HR=0.56; 95% CI, 0.12-0.99; p=0.013 );未接受膽道梗阻治療的患者PFS顯著延長(5.5個月vs3.4個月;p=0.008)。兩組的ORR無統計學差異(p>0.05)。

尼妥珠單抗是安全的，尼妥珠單抗-吉西他濱組的不良事件發生率與安慰劑-吉西他濱組相似。

尼妥珠單抗-吉西他濱組組最常見的3級TRAE為中性粒細胞減少症(11.1%)、白細胞減少症(8.9%)和血小板減少症(6.7%)。沒有4級TRAE。

研究結論

尼妥珠單抗聯合吉西他濱可提高K-Ras野生型局部晚期或轉移性胰腺癌患者的OS和PFS，特別是對於未接受膽道梗阻治療的患者。尼妥珠單抗的安全性與安慰劑相似。

研究亮點

該研究被列為“突破性進展”和“優秀論文”。在芝加哥當地時間6月3日下午進行的“Can We Begin to Predict Responders to Targeted Therapy in Gastrointestinal Cancer?”專場進行口頭報告，摘要號LBA4011。

不僅如此，ASCO年會秘書處特別於ASCO期間召開新聞媒體發布會，為該研究提供了5分鍾展示及問答環節，此為迄今為止中國學者主導臨床研究獲得的最高禮遇!

相關鏈接

2018年，歐洲腫瘤內科學會(ESMO)官方雜誌《腫瘤學年鑒》(Annals of oncology)(IF=11.8)曾刊登了尼妥珠單抗聯合吉西他濱治療局部晚期或轉移性胰腺癌患者的Ⅱb期研究，研究表明尼妥珠單抗聯合吉西他濱治療與吉西他濱加安慰劑相比，可以顯著提高患者的OS和PFS。

專家簡介

秦叔逵教授

南京金陵醫院腫瘤中心主任醫師、博士生導師

南京中醫藥大學和南京醫科大學特聘教授

國家統計源期刊《臨床腫瘤學雜誌》主編

中國臨床腫瘤學會(CSCO)前任理事長和現任副理事長

北京CSCO基金會前任理事長和現任監事長

國家藥監局血液和腫瘤藥物谘詢委員會專家

國家衛健委能力建設和繼續教育腫瘤學專家委員會主任委員

長期從事腫瘤內科臨床和科研工作，擅長肝膽胰腫瘤的診治和研究

李進教授

教授、主任醫師、博士生導師

同濟大學附屬東方醫院腫瘤醫學部主任

亞洲腫瘤聯盟(FACO)主席

中國臨床腫瘤學會(CSCO)前任理事長

CSCO基金會理事

中國藥促會腫瘤臨床研究專委會主任委員

國家衛健委能力建設與繼續教育腫瘤專家委員會副主任委員

中國醫學繼續教育學會腹部腫瘤專委會副主任委員

CancerScience副主編