導語：日前，美國臨床腫瘤學會(ASCO)官網公布了2022年ASCO年會的部分研究摘要。由南京金陵醫院腫瘤中心秦叔逵教授團隊完成的一項隨機、雙盲、Ⅲ期試驗(KEYNOTE-394)的研究，報告了帕博利珠單抗(pembrolizumab)+最佳支持治療(BSC)與安慰劑(PBO)加BSC作為亞洲晚期肝細胞癌(HCC)患者的二線治療對健康相關生活質量(HRQoL)的影響。

該研究既往結果表明，與安慰劑加最佳支持治療相比，帕博利珠單抗加最佳支持治療顯著降低了21%的死亡風險(HR：0.79，P=0.0180)，延長了PFS (HR：0.74，P=0.0032)，並改善了亞洲晚期HCC患者(病情進展或不耐受索拉非尼或奧沙利鉑為基礎的化療)的ORR(估計差異為11.4%,P=0.00004)，且安全性可控。

HRQoL調查包括EORTC QLQ-C30和EuroQol-5D3L (EQ5D-3L)問卷調查兩部分。患者分別在基線治療時、治療第3、6、9、12、18周時完成問卷;此後每9周做一次調查問卷，直至1年或治療結束;治療中斷時和30天安全性隨訪時。

接受≥1劑研究治療，並完成≥1次HRQoL評估的受試者納入分析。

研究人員通過縱向數據分析模型，觀察基線至第12周時的最小二乘法(LSM)分值的變化。並且使用Kaplan-Meier法評估EORTC QLQ-C30全球健康狀況(GHS)/QoL至惡化時間(TTD)。用分層Cox比例風險模型評估，兩組TTD方麵的治療差異(HR)大小，並計算單側P值。

研究結果：

HRQoL受試人群共納入450例患者(帕博利珠單抗組298例，安慰劑組152例)。在第12周，帕博利珠單抗組的兩個HRQoL問卷完成率為95.7%，安慰劑組的EORTC QLQ-C30問卷完成率為94.4%，EQ5D-3L問卷為95.3%。

帕博利珠單抗組和安慰劑組自基線治療至第12周時，QLQ-C30 GHS/QoL評分和EQ-5D VAS評分中的LSM變化有統計學顯著差異，而且觀察到安慰劑組呈現更多的下降。

帕博利珠單抗組(-3.97)和安慰劑組(-8.40)在QLQ-C30 GHS/QoL評分中LSM的差異為4.43 (95%CI：0.47-8.40;P= 0.0142) 。

帕博利珠單抗組(-2.74)和安慰劑組(-6.94)在EQ-5D VAS評分中LSM的差異為4.20 (P=0.0030)。在帕博利珠單抗組中，GHS/QOL平均分值整體較穩定。

兩組在EORTC QLQ-C30 GHS/QoL評分中的TTD相似(HR：0.85;95% CI：0.58-1.25;P=0.1993)。

結論：

治療超過12周後，相較接受帕博利珠單抗和最佳支持治療的患者，接受安慰劑和最佳支持治療的患者HRQoL下降更多。

結合KEYNOTE-394試驗及全球其他關於帕博利珠單抗二線試驗(包括KEYNOTE-240和KEYNOTE-224)中帕博利珠單抗的療效和安全性結果，我們的數據支持帕博利珠單抗作為晚期HCC患者二線治療帶來的益處。

專家簡介

秦叔逵教授

南京金陵醫院腫瘤中心主任醫師、博士生導師

南京中醫藥大學和南京醫科大學特聘教授

國家統計源期刊《臨床腫瘤學雜誌》主編

中國臨床腫瘤學會(CSCO)前任理事長和現任副理事長

北京CSCO基金會前任理事長和現任監事長

國家藥監局血液和腫瘤藥物谘詢委員會專家

國家衛健委能力建設和繼續教育腫瘤學專家委員會主委

長期從事腫瘤內科臨床和科研工作

擅長肝膽胰腫瘤的診治和研究

來源：醫學論壇網

編輯：舒雅

審核：Catherine