結外自然殺傷/T細胞淋巴瘤 (ENKL) 是成熟T細胞和NK細胞淋巴瘤的一種亞型，以EB病毒感染為特征。臨床上，ENKL病變常侵犯鼻腔、鼻咽、鼻竇等中線結構。部分ENKL甚至可能發展為噬血細胞綜合征，導致預後不良。

基於左旋天冬酰胺酶的SMILE(地塞米鬆、甲氨蝶呤、異環磷酰胺、左旋天冬酰胺酶和依托泊苷)化療方案在ENKL患者中展現出了比含蒽環類藥物方案更高的有效率和生存率。但是，該方案的安全性尚差強人意。目前還缺乏一種耐受性良好、療效佳的治療方案。

該研究是一項在我國開展的開放標簽、多中心的隨機臨床試驗，旨在評估DDGP(地塞米鬆、順鉑、吉西他濱和培門冬酶)方案與SMILE方案在新確診的晚期(III/IV期)ENKL患者中的療效和安全性。

14-70歲的ECOG表現狀態0-2分的新確診的III/IV期ENKL患者被隨機分至DDGP組或SMIE組，各組患者都接受了6個療程的治療(21天/療程)。主要終點是無進展生存期(PFS)，次要終點包括總緩解率和總生存率(OS)。

兩組的無進展生存率和總生存率

共87位患者被隨機分組，其中80位接受了研究治療(兩組各40位);中位年齡43歲，51位(64%)男性。兩組患者的基線特征相近。中位隨訪了41.5個月後，DDGP組和SMILE組的中位PFS分別是未達到和6.8個月(HR 0.42, p=0.004)，中位OS分別是未達到和75.2個月(HR 0.41, p=0.02)。DDGP組的3年PFS率和5年OS率均明顯高於SMILE組(3年PFS率：56.6% vs 41.8%;5年OS率：74.3% vs 51.7%)。DDGP組的總緩解率明顯高於SMILE組(90.0% vs 60.0%，p=0.002)。

兩組的治療反應

3/4級血液毒性反應更常見於SMILE組(SMILE組 vs DDGP組：白細胞減少症，85.0% vs 62.5%，中性粒細胞減少症，85.0% vs 65.0%)。

綜上，該研究結果顯示，對於新診斷的局部晚期ENKL患者，DDGP方案顯示出了良好的初步療效。

原始出處：

Wang X, Zhang L, Liu X, et al. Efficacy and Safety of a Pegasparaginase-Based Chemotherapy Regimen vs an L-asparaginase–Based Chemotherapy Regimen for Newly Diagnosed Advanced Extranodal Natural Killer/T-Cell Lymphoma: A Randomized Clinical Trial.JAMAOncol. Published online June 16, 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2022.1968.