導語：新輔助化療(NAC)通常提供給激素受體陽性(HR+)、ERBB2（以前稱為HER2）、疾病負荷較高的高危早期乳腺癌患者，以提高患者接受保乳手術的可能性。相比之下，大多數HR+、ERBB2-乳腺癌患者在接受NAC後仍有殘留疾病，盡管輔助內分泌治療(ET)可以降低這些患者的複發風險，但仍有相當大的風險。需要新的治療選擇來預防這些患者的複發。

abemaciclib是一種細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)4/6抑製劑，那麼abemaciclib治療能否為接受NAC的高危早期乳腺癌患者提供良好的臨床結果？

2022年6月2日，基於選擇接受新輔助化療(NAC)的患者通常是複發風險較高的患者，需要為這些患者尋找更好的治療選擇，《美國醫學會雜誌·腫瘤學》（JAMA Oncology）雜誌在線發表了一項研究（monarchE）。該研究數據表明，在 接受NAC的淋巴結陽性、HR+/ERBB2-的高危早期乳腺癌患者中，abemaciclib聯合ET治療能帶來患者無侵襲性疾病生存（IDFS）和遠處無複發生存期（DRFS）有臨床意義的改善 。

研究方法

monarchE研究是一項開放標簽、全球性、隨機化的3期臨床試驗，研究將abemaciclib添加到ET治療淋巴結陽性的HR+/ERBB2-高危早期乳腺癌患者。

患者於2017年7月至2019年8月期間從38個國家的603個地點招募。入組患者被隨機化(1:1)接受標準ET至少5年，接受或不接受abemaciclib（150mg，每天兩次）治療，為期2年（治療期）或直至滿足停藥標準。

使用Cox比例風險模型和Kaplan-Meier方法，評估IDFS（monarchE的主要終點）和遠處無複發生存期(DRFS)。

共有2056名患者（36.5%）參加了monarchE並接受了NAC，NAC亞組中大多數患者接受了基於蒽環類/紫杉烷的方案。在接受NAC的患者中，根據IDFS、DRFS和不良事件(AE)評估了abemaciclib和ET治療的有效性和安全性。

療效

在接受NAC的患者中，與單獨使用ET相比，abemaciclib聯合ET治療時IDFS事件的風險相對降低了39%，2年IDFS率反映存在6.6%的絕對差異。

在NAC亞組中，abemaciclib和ET治療在DRFS率方麵的益處對應於39%的相對風險降低和2 年內 6.7% 的絕對改善 DRFS 費率。

安全性

abemaciclib和ET組的治療中出現的AE(TEAE)發生率較高，最常見的事件是腹瀉、感染、中性粒細胞減少和疲勞。最常見的3級或更高級別TEAE是中性粒細胞減少症和白細胞減少症。在單用ET組中，最常見的TEAE是關節痛、潮熱和疲勞。

研究結論

在隨機臨床試驗monarchE中，對於接受 了NAC 的 HR+、ERBB2-、淋巴結陽性、高危早期乳腺癌患者，abemaciclib 聯合 ET 治療顯示出具有臨床意義的 IDFS 和 DRFS 率改善。

據專家介紹，abemaciclib是首個添加到標準輔助ET中的藥物，並被證明可降低NAC後有殘留疾病的HR+/ERBB2-早期乳腺癌患者的複發風險，並且無論殘留腫瘤或淋巴結負荷如何，療效都得以維持。

相關鏈接

西安交通大學第一附屬醫院腫瘤內科楊謹教授說：“目前CDK4/6抑製劑聯合內分泌治療已經獲得國內外指南針對HR+/HER2-晚期乳腺癌的一級推薦，並且可以說是全線覆蓋，這得益於目前CDK4/6抑製劑聯合內分泌治療一係列強大的循證醫學證據。”

值得關注的是MONARCHplusIII期研究，該研究是主要在中國人群中展開的以江澤飛教授、胡夕春教授為主要PI的國際多中心、隨機對照研究，旨在評估在HR+/HER2-局部複發或轉移性乳腺癌患者中，Abemaciclib+NSAI（n=306，隊列A）或Abemaciclib+氟維司群（n=157，隊列B）的療效和安全性，用以支持Abemaciclib在中國的注冊申請。

該研究是合並了MONARCH2和MONARCH3研究特點的綜合性臨床研究，其成果表明Abemaciclib+NSAI或氟維司群針對中國患者的療效與國際上其他人種一致，這為Abemaciclib在中國患者中的應用增添了有力佐證。