導語：傳統的抗HER2治療藥物的適應證人群是HER2陽性人群，這些藥物對HER2中低、表達且無HER2擴增的乳腺癌是無效的。近年來，抗體藥物偶聯物（ADC）的研發為HER2低表達乳腺癌提供了一種新的治療選擇。

近日，《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）官網，發布了一項由美國紀念斯隆-凱特琳癌症中心 Shanu Modi教授、中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河教授、浙江省腫瘤醫院王曉稼教授、吉林大學第一醫院李薇教授、中山大學孫逸仙紀念醫院劉強教授、四川大學華西醫院羅婷教授、遼寧省腫瘤醫院孫濤教授等多國學者聯合開展的3期試驗：Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer，報告了曲妥珠單抗-deruxtecan治療HER2低表達晚期乳腺癌患者的效果。

研究方法：

研究納入557名HER2低表達的轉移性乳腺癌患者，其中494名（88.7%）患者為HR+，63名 (11.3%)患者為HR-，並且此前曾接受過化療。（HER2低表達，即免疫組化（IHC）1+或IHC2+/原位雜交（ISH）陰性）

患者以2:1的比例被隨機分配至接受曲妥珠單抗-deruxtecan治療組或由醫生選擇的化療組。

主要終點是HR+隊列中的無進展生存期（PFS）。關鍵次要終點是所有患者的無進展生存期（PFS），以及HR+隊列和所有患者的總生存期。

研究結果：

在HR+隊列中，曲妥珠單抗-deruxtecan組的中位無進展生存期（mPFS）為10.1個月，醫師選擇的化療組為5.4個月(疾病進展或死亡HR：0.51；P＜0.001)，總生存期（OS）分別為23.9個月和17.5個月(死亡HR：0.64；P=0.003)。

在所有患者中，曲妥珠單抗-deruxtecan組的中位無進展生存期為9.9個月，醫師選擇的化療組為5.1個月(疾病進展或死亡HR：0.50；P＜0.001)，總生存期（OS）分別為23.4個月和16.8個月(死亡HR為0.64；P=0.001)。

接受曲妥珠單抗-deruxtecan和醫生選擇的化療的患者中，分別有52.6%和67.4%的患者發生了3級或3級以上的不良事件。

在接受曲妥珠單抗-deruxtecan治療的患者中，12.1%的患者出現藥物相關間質性肺病或肺炎；0.8%的患者發生了5級不良事件。

研究結論：

在這項針對HER2低表達的轉移性乳腺癌患者的試驗中，相較醫生選擇的化療方案，曲妥珠單抗-deruxtecan治療帶來了顯著更長的無進展生存期和總生存期。

注：上述研究獲得了第一三共株式會社(Daiichi-Sankyo) 、阿斯利康讚助。

相關鏈接：

據悉，阿斯利康和日本第一三共聯合開發的Enhertu (曲妥珠單抗- deruxtecan)，已在美國獲批，用於治療無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的成人患者。其補充生物製品許可申請（sBLA）也獲美國FDA授予優先審評資格，用於治療攜帶HER2陽性的不可切除或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。