導讀：Selinexor是治療血癌多發性骨髓瘤眾多突破性療法中的一種，但是到目前為止，還沒有已知的基因組生物標誌物或檢測方法能夠幫助篩選對selinexor反應較好的MM患者。最近，西奈山的研究團隊確定了三個被激活基因的標記，這些基因標記能夠對Selinexor相關的治療反應進行預測。

        西奈山(Mount Sinai)的研究人員首次發現了幾種基因，通過這些基因，能夠預測一種重要的療法——Selinexor，對哪些血癌患者有較好的療效。

        Selinexor是治療血癌複發或難治性多發性骨髓瘤(MM)眾多突破性療法中的一種，是首個被批準治療的選擇性核輸出抑製劑。Selinexor通過結合並抑製核輸出蛋白XPO1(又名CRM1)發揮作用，致使腫瘤抑製蛋白在細胞核內積累，重新啟動並放大它們的腫瘤抑製功能，最終導致癌細胞選擇性凋亡，同時不會對正常細胞造成顯著影響。

        但是到目前為止，還沒有已知的基因組生物標誌物或檢測方法能夠幫助篩選對selinexor反應較好的MM患者。西奈山的研究團隊發布了一篇名為A Three-Gene Signature Predicts Response to Selinexor in Multiple Myeloma的研究，其在對治療反應良好的患者中確定了三個被激活基因的標記。

        西奈山的科學家們對參加BOSTON研究的100例MM患者的骨髓CD138+細胞進行RNA測序，之後進行差異基因表達和通路分析。利用差異表達基因，他們使用cox比例風險回歸模型來識別預測selinexor治療反應的基因標記(gene signature)，再在外部隊列(external cohorts)中進行驗證。

        團隊發現了WNT10A、DUSP1和ETV7這三個基因。不僅在MM患者中，實驗還對selinexor反應良好的腦癌膠質母細胞瘤患者進行了測序，也同樣發現了這三種基因標記。研究團隊發現，參與標記的基因WNT10A、DUSP1和ETV7揭示了一種潛在的機製：通過上調幹擾素介導的凋亡信號，可能會啟動腫瘤對selinexor相關治療的反應。

        該研究的資深作者之一，Alessandro Lagana博士說道:“這個標記具有重要的臨床意義，因為它可以識別出，尤其是早期治療中，哪些患者最有可能從selinexor相關的治療中受益。”

        另一位資深作者，Samir Parekh博士補充說：“我們的發現能夠改善患者選擇靶向藥物的情況，使用一小組基因來指導藥物精確運用於現實情況，包括用於骨髓瘤的一個日益重要的臨床挑戰：CAR-T療法後的複發”

        目前已經證明，Selinexor療法對使用其他FAD批準的多發性骨髓瘤治療方法失敗的患者有幫助。然而，其中有極大部分患者，服用此藥物會出現嚴重的副作用，因此識別出對此療法有積極反應的患者非常重要。同時，這也能夠繼續精準擴大使用此療法的患者群體。

        作為這項研究的成果，西奈山已經開始著手研究基因標記的測試，以確定哪些符合使用條件的患者可能受益於selinexor，並決定參與即將啟動的精準醫療臨床試驗的患者。