液體活檢，也是奇點糕和小夥伴們常常介紹的熟麵孔了。除了廣為人知的癌症篩查功用，基於ctDNA檢測的液體活檢，近年來還在努力參與到臨床實踐中，成為醫生作出治療決策的重要參考。
就在剛剛落幕的美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上，一項應用液體活檢ctDNA，指導結腸癌術後輔助化療的臨床研究，入選了年會重磅摘要(Late-Breaking Abstract, LBA100)，研究論文還同步發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。
液體活檢研究能得到這麼高的待遇，還真是非常少見。這項名為DYNAMIC的研究顯示，如果II期結腸癌患者在術後的第4、第7周沒有檢測到ctDNA，就可以免去輔助化療，無化療患者的3年無複發生存率，也與接受化療的患者相當[1]。
化療副作用的苦，肯定比奇點糕喝的咖啡苦多了，所以不必要的化療當然是“能省則省”。液體活檢的明確提示，能讓腸癌患者免去這些苦楚，也算是不小的功勞啦。
結腸癌的輔助化療該怎麼用，可是個一直都在爭論的話題，比如在多項臨床研究提供療效和副作用方麵的確證後，輔助化療的用藥時長，才開始從6個月縮短到3個月[2-3]。
但其實對於分期在II期的結腸癌患者，該不該用輔助化療本身都還是個問題。有數據顯示，即使用一些傳統的高危因素對患者進行分層，化療也不能顯著改善多數高危患者的長期生存[4]，許多患者接受的是無謂的輔助化療。
所以說，臨床需要更精準地判斷複發風險。而說到精準，現在奇點糕就反射性想到尋找新的Biomarker，這就輪到檢測ctDNA的液體活檢出場了，此前在肺癌等瘤種中，也開展過利用ctDNA的類似研究[5]。
據說在肺癌中ctDNA預測複發的準確率接近80%，不過還是小樣本研究
本次登上ASCO和NEJM的DYNAMIC研究，就是一項專門針對II期結腸癌患者的前瞻性研究，入組患者按2:1的比例隨機化分組，分別分配到“ctDNA指導管理組”和標準管理組，標準管理組的輔助化療策略仍和當前臨床一致。
而ctDNA指導管理組的所有患者，都在術後第4、第7周接受ctDNA檢測，基於這兩次檢測的情況，醫生會決定是否使用輔助化療：陽性患者接受氟尿嘧啶單藥或含奧沙利鉑的聯合化療方案，陰性患者則不接受輔助化療。
研究主要終點是兩組患者24個月時的無複發生存(RFS)比例，關鍵次要終點是實際接受化療的患者比例，截至本次報告數據時，全部441例納入分析的患者中位隨訪時間已超過3年(37個月)。
DYNAMIC研究整體設計
從實際的治療模式來看，ctDNA指導管理組隻有2例患者未按檢測結果進行治療(1例陽性患者未化療、1例陰性患者接受化療)，而兩組總體的化療比例分別是15%和28%，ctDNA指導管理組比標準化療組顯著更低(相對危險度/RR=1.82)。
要讓患者少化療，生存獲益不能少，而ctDNA指導管理組就做到了這一點：兩組患者的2年RFS率分別為93.5%和92.4%，達到預設的非劣效性終點，3年RFS率則分別是91.7%和92.4%，ctDNA指導管理組都與標準管理組沒有顯著差異。
兩組患者的RFS情況
此外從ctDNA指導管理組的數據來看，術後第4、第7周檢出ctDNA，也確實是不利預後的因素，45例檢測陽性的患者中已發生8例(18%)複發或死亡，比例顯著高於ctDNA陰性患者的6%，陽性患者3年RFS率也較低(86.4%/92.5%);同時與此前研究的結論類似，原發腫瘤分期為T4也是明確的不良預後因素。
ctDNA檢測陽性的患者預後明顯較差
總而言之，做兩次抽血檢測，就能讓近一半的患者免於輔助化療，這麼做屬實非常劃算啊。希望這種基於ctDNA檢測的管理策略能夠迅速得到指南認可，也好好助力一下液體活檢的臨床實用。
參考文獻：
1.Tie J, Cohen J D, Lahouel K, et al. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2022.
2.Petrelli F, Labianca R, Zaniboni A, et al. Assessment of duration and effects of 3 vs 6 months of adjuvant chemotherapy in high-risk stage II colorectal cancer: a subgroup analysis of the TOSCA randomized clinical trial[J]. JAMA Oncology, 2020, 6(4): 547-551.
3.Yoshino T, Oki E, Misumi T, et al. Final Analysis of 3 Versus 6 Months of Adjuvant Oxaliplatin and Fluoropyrimidine-Based Therapy in Patients With Stage III Colon Cancer: The Randomized Phase III ACHIEVE Trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2022: JCO. 21.02628.
4.Verhoeff S R, Van Erning F N, Lemmens V, et al. Adjuvant chemotherapy is not associated with improved survival for all high‐risk factors in stage II colon cancer[J]. International Journal of Cancer, 2016, 139(1): 187-193.
5.Moding E J, Liu Y, Nabet B Y, et al. Circulating tumor DNA dynamics predict benefit from consolidation immunotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer[J]. Nature Cancer, 2020, 1(2): 176-183.
