發表在《Nature Cancer》上的研究“A local human Vδ1 T cell population is associated with survival in nonsmall-cell lung cancer”中，來自King’s、Francis Crick研究所和UCL的科學家們研究了名為γδT細胞的特殊免疫細胞在肺癌中的作用。

γδT細胞與更豐富的“常規”T細胞不同，後者最常與抗癌有關。這些細胞的獨特之處在於，它們在癌症發生的組織中高水平存在，並且能夠對幾乎所有癌細胞表達的“壓力”信號作出反應。在之前的實驗室實驗中，研究人員已經表明，一旦被壓力信號激活，這些免疫細胞可以在培養皿中殺死癌變細胞。這意味著它們理論上很適合檢測和預防發生腫瘤。

作為TRACERx研究的一部分，研究小組分析了25例非小細胞肺癌患者的肺腫瘤和非癌肺組織樣本。他們發現，γδT細胞的一個亞型Vδ1細胞在腫瘤和非癌肺組織中都存在。

它們在腫瘤內的存在與術後保持無癌(緩解)有關。但有趣的是，它們在非癌組織中的存在是持續緩解的一個更強的預測因子，這表明即使在切除腫瘤後，這些細胞仍然保持對癌症的警惕。

研究小組還證明，這些細胞製造出正確的分子來殺死腫瘤本身內的腫瘤細胞，這是之前在人工條件下才被證實的。他們發現Vδ1 T細胞具有幹細胞樣特征，可能使其能夠在腫瘤內自我補充，這一特性對於長期腫瘤控製非常重要。

研究人員通過分析大型公共數據庫The cancer Genome Atlas中包含的約800個非小細胞肺腫瘤的數據，進一步檢查了這些細胞對肺癌生存率的影響。他們使用特定基因的表達作為Vδ1 T細胞水平的指標，並確定在肺腫瘤中具有高水平這些細胞的人更有可能存活。他們還分析了INSPIRE臨床試驗的數據顯示，各種實體瘤內Vδ1 T細胞較多的患者更有可能對免疫療法pembrolizumab產生反應。

“距離我們表明乳腺腫瘤中Vδ1水平高的人更有可能保持無病狀態還不到三年。”免疫和微生物科學學院的Adrian Hayday教授說：“我們現在也揭示了它們在肺癌中的重要作用，而其他研究暗示了它們在卵巢癌中的重要性。”

他補充說：“雖然還需要更多的研究來了解和利用這些細胞的抗癌特性，但考慮到這些細胞如何最好地應用於許多不同患者的預後和治療，這項工作對於腫瘤學家來說是一個積極的發展。”

共同資深作者Charlie Swanton說：“免疫療法是治療癌症的重要工具，然而，可悲的是，在肺癌的情況下，它們往往長期不起作用，醫生很難預測哪些患者將從這些治療中獲益。這項工作增加了T細胞在預防術後疾病複發中的重要性的證據。”

“通過更好地理解γδT細胞和更廣泛的免疫係統在麵對癌症和對治療作出反應時是如何工作的，我們希望發現潛在的新方法來應對疾病，並為患者提供更多的希望。”

研究小組還揭示了關於人類肺部這些獨特免疫細胞的性質和生物學的重要發現，這些發現可能對未來的患者護理產生額外的影響。他們發現，在兩種主要的γδT細胞亞型中，Vδ1 T細胞比血液中更普遍的Vδ2 T細胞更廣泛地存在於肺中。且隻有Vδ1t細胞是生存的良好指標。論文第一作者Yin Wu說，“這種理解可以幫助解釋為什麼之前使用γδT細胞治療肺癌的臨床試驗並不是很成功，因為這些已經使用了來源於Vδ2亞群的療法。”