肺癌，是目前全世界每年發病人數第二、死亡人數第二的癌症。據世界衛生組織國際癌症研究署(IARC)發布的2020年全球癌症負擔數據，2020年全世界新增肺癌病例220萬(僅次於乳腺癌)，新增肺癌死亡病例180萬(遠超其他癌症)。非小細胞肺癌(NSCLC)約占所有肺癌病例的85%，其5年生存率僅為20%左右，因此迫切需要開發新療法。
γδ T 細胞是執行固有免疫功能的 T 細胞，其 T 細胞受體(TCR)由 γ 和 δ 鏈組成。γδ T 細胞的獨特之處在於，它們在癌症發展的組織中以高水平存在，並且它們能夠對幾乎所有癌細胞表達的“壓力”信號作出反應。之前的研究顯示，一旦被壓力信號激活，γδ T 細胞就能殺死體外培養的癌細胞。這意味著理論上 γδ T 細胞可以很好地檢測和抑製發展中的腫瘤。根據細胞表麵 TCR 的 δ 鏈，γδ T 細胞可以進一步分為三個亞群：Vδ1 T 細胞、Vδ2 T 細胞和 Vδ3 T 細胞。
來自倫敦大學學院癌症研究所、弗朗西斯·克裏克研究所、倫敦國王學院等50多個研究機構的數百名研究人員合作，在 Nature 子刊 Nature Cancer 發表了題為：A local human Vδ1 T cell population is associated with survival in nonsmall-cell lung cancer 的研究論文。
作為英國肺癌研究計劃 TRACERx 的一部分，研究團隊分析了來自25名非小細胞肺癌(NSCLC)患者的肺腫瘤和非癌肺組織樣本。他們發現，肺腫瘤和非癌肺組織中都存在一種 γδ T 細胞亞型，即 Vδ1 T 細胞。
Vδ1 T 細胞在肺腫瘤內的存在與患者手術後保持持續緩解有關。值得注意的是，它們在非癌組織中的存在是持續緩解的更強預測因子，這表明即使在切除腫瘤後，Vδ1 細胞仍在繼續抵禦癌症。他們還發現，Vδ1 T 細胞具有幹細胞樣特征，可以使它們在肺腫瘤內自我補充，這一特性對於肺癌的長期控製很重要。
研究團隊還通過分析 TCGA 數據庫中包含的約800個非小細胞肺癌數據進一步檢查了 Vδ1 T 細胞對肺癌患者生存的影響。使用特定基因表達情況作為 Vδ1 T 細胞水平的指標，結果顯示，肺腫瘤中 Vδ1 T 細胞水平高的患者存活率更高。研究團隊還分析了來自 INSPIRE 臨床試驗的數據，結果顯示，在各種實體瘤中具有更多 Vδ1 T 細胞的癌症患者更有可能對 PD-1單抗(帕姆單抗)產生反應。
該研究的共同通訊作者、倫敦國王學院的 Adrian Hayday 教授表示，兩年多前，自己的團隊發現了乳腺癌組織中 Vδ1 T 細胞水平高的患者更可能保持緩解狀態，這一次則發現了 Vδ1 T 細胞在肺癌中具有類似的作用，此外，之前還有研究顯示，它們在卵巢癌中可能也有重要作用。
該研究的共同通訊作者、英國肺癌研究計劃 TRACERx 首席研究員 Charlie Swanton 教授表示，免疫療法是治療癌症的重要工具，但遺憾的是，在肺癌治療中，免疫療法通常無法發揮長期治療效果，醫生也很難預測哪些肺癌患者將從免疫治療中受益。而這項研究表明 Vδ1 T 細胞在防止肺癌手術後複發方麵發揮重要作用。通過更好地了解 γδ T 細胞和更廣泛的免疫係統如何在癌症中發揮作用以及對治療的反應，希望發現潛在的新方法來應對肺癌，並為肺癌患者帶來更多希望。
此外，該研究還發現，在 γδ T 細胞不同亞型中，Vδ1 T 細胞更普遍存在於肺部，而Vδ2 T 細胞更廣泛地存在於血液中，並且隻有 Vδ1 T 細胞是肺癌患者存活率的良好指標。
該研究的第一作者兼共同通訊作者吳寅博士表示，這些發現可以幫助解釋為什麼之前使用 γδ T 細胞治療肺癌的臨床試驗並不十分成功，因為這些臨床試驗使用的是 Vδ2 T 細胞。
γδ T 細胞療法已經開始應用於血液類癌症的早期臨床試驗。Adrian Hayday 教授聯合創立的 Gamma Delta Therapeutics 正在利用 γδ T 細胞開發開發針對各種癌症和自身炎症性疾病的“現貨型”細胞療法。
Gamma Delta Therapeutics 開發並優化了從人體組織中選擇性分離和擴增 Vδ1+ T 細胞亞群的專有平台，是目前唯一一家能夠基於血液和組織來源的 Vδ1+ T 細胞開發同種異體免疫療法的公司。
目前，國內外已有多家公司在開發基於 γδ T 細胞的免疫療法，國外的有 Lava Therapeutics、Gamma Delta Therapeutics、TC BioPharm、CytoMed、Gadeta、Adicet Bio、Editas Medicine 等等。國內的則有暨德康民、瑞創生物、森朗生物、上海細胞治療集團、博生吉、清輝聯諾等等。
