肝癌是第六大最常見的惡性腫瘤，是全球癌症死亡的第三大原因。肝癌的高死亡率已被認為是由轉移和術後複發直接引起的。然而，目前在臨床上可以利用的防止肝癌複發和轉移的方法非常有限。為了更有效地治療肝癌的複發和轉移，研究肝癌複發和轉移的分子機製並確定潛在的治療目標具有重要意義。長鏈非編碼RNAs(lncRNAs)已被證明在癌症的發展和進展中發揮了重要作用。然而，它們在肝癌中的生物學作用和功能機製在很大程度上仍然未知。

        近段時間，來自四川大學華西醫院的一個研究團隊針對長鏈非編碼RNAs(lncRNAs)展開了相關研究，以明確其在肝癌進展中的作用。

        研究方法主要是對臨床肝癌組織和相鄰的正常肝髒組織進行RNA-seq，以確定不同表達的lncRNAs，利用qPCR檢測lncRNAs的表達水平。研究人員用細胞和小鼠模型研究了TLNC1在肝癌細胞生長和轉移中的功能。RNA-seq、RNA pull-down與質譜分析、RNA免疫沉澱、雙熒光素酶報告實驗和表麵等離子體共振分析被用來分析TLNC1的功能機製。

        基於RNA-seq、TCGA RNA-seq和TCGA生存分析數據，研究人員成功鑒定出5個候選lncRNAs，它們在腫瘤組織和正常組織中表達顯著差異，且與肝癌患者的OS和DFS均顯著相關。並用20對組織樣本對這些候選lncrna的表達水平進行qRT-PCR驗證。根據表達水平數據，研究人員選擇TLNC1作為進一步研究的候選lncRNA，因為它是上述5個候選lncRNA中表達最豐富的。此外，擴大樣本量(n = 72)後，證實TLNC1在肝癌組織中顯著高表達，TLNC1被確定為肝癌潛在的致瘤性lncRNA。

        總之，TLNC1在體外和體內都明顯增強了肝癌細胞的生長和轉移。TLNC1通過與TPR相互作用，誘導TPR介導的p53從細胞核到細胞質的運輸，從而抑製p53靶基因的轉錄，最終促成肝癌的進展，從而發揮其致瘤功能。TLNC1是一個有前途的肝癌預後因素，TLNC1-TPR-p53軸可以作為肝癌治療的潛在目標。

        原始出處：Yuan K, Lan J, et al.Long noncoding RNA TLNC1 promotes the growth and metastasis of liver cancer via inhibition of p53 signaling.Mol Cancer. 2022 Apr 27;21(1):105. doi: 10.1186/s12943-022-01578-w. PMID: 35477447; PMCID: PMC9044722.