在一項新的研究中，來自紀念斯隆-凱特琳癌症中心和威爾康乃爾醫學院的研究人員發現一種先前未知的激素抵抗性前列腺癌亞型占所有前列腺癌病例的30%左右。這一結果可能為開發針對這種前列腺癌亞型患者的靶向治療鋪平道路。相關研究結果發表在2022年5月27日的Science期刊上，論文標題為“Chromatin profiles classify castration-resistant prostate cancers suggesting therapeutic targets”。

        在這項新的研究之前，隻有兩種前列腺癌亞型被描述：雄激素依賴性前列腺癌和神經內分泌前列腺癌。論文共同通訊作者、紀念斯隆-凱特琳癌症中心醫生科學家Yu Chen博士將這種新表征的第三種前列腺癌亞型稱為幹細胞樣(SCL)前列腺癌。

        為了取得他們的發現，Chen博士和他的團隊檢查了40種不同的前列腺癌患者衍生模型，這些模型來自於在紀念斯隆-凱特琳癌症中心和威爾康乃爾醫學院接受治療的癌症患者。

        Chen博士說，“我們不知道我們是否會發現其他亞型。這是一個已經被許多研究者研究了許多年的領域。因此，我們很高興也很驚訝地發現，有這麼一大群患者的腫瘤還沒有被表征。”

        創新技術使人們有了新的認識

        第三種前列腺癌亞型可能被科學家們忽視的一個原因是，沒有足夠好的實驗室模型來研究這種類型的癌症。Chen博士解釋說，“前列腺癌很難在實驗室中增殖。雖然有數百種黑色素瘤和肺癌細胞係，但隻有三或四種前列腺癌細胞係是有用的。”

        為了克服這個問題，這些作者轉向了一種叫做類器官的新技術。類器官是在實驗室裏從患者的一小塊腫瘤中培育出來的。它們是患者腫瘤的一種“化身”，可用於研究其遺傳學和生物化學。

        此外，他們還利用從患者身上切除並在小鼠體內生長的患者源性異種移植腫瘤，對總共40種不同的患者源性前列腺癌模型進行了研究。有了這些患者衍生性類器官，他們就可以確定哪些基因在癌細胞中開啟或關閉。他們利用這些信息來確定存在一種新的前列腺癌亞型：SCL亞型。

        接下來，他們研究了一種含有366例前列腺癌腫瘤的生物庫中是否存在這種明顯的SCL亞型。SCL亞型確實存在。事實上，它是繼雄激素依賴性前列腺癌之後的第二大流行的前列腺癌亞型。了解這種常見的前列腺癌亞型的分子驅動因素，為可以用藥物靶向這些驅動因素的方法打開了大門。

        新的治療可能性

        Chen博士解釋說，“在過去的80年裏，治療前列腺癌的主流方法是激素剝奪療法。這是因為基本上所有的前列腺癌在首次診斷時都依賴於睾丸激素信號。”

        他繼續說，“一旦患者對激素剝奪療法產生抵抗性，它就會成為一種普遍的致命疾病。”

        這就是這些新發現可能幫助改善治療方案的地方。這些作者發現一些目前正在人類身上進行測試的實驗性藥物可以在實驗室和動物模型中阻止SCL亞型的生長。他們目前正在與幾家公司合作，為旨在治療患有這種前列腺癌亞型的患者的藥物開展臨床試驗。