在一項新的研究中，來自梅奧診所、凱斯西儲大學和克利夫蘭醫學中心的研究人員研究了接受靶向CD19的嵌合抗原受體(CAR)T細胞(CAR-T)療法治療的非霍奇金淋巴瘤患者的緩解率下降的原因。相關研究結果於2022年5月12日在線發表在Cancer Discovery期刊上，論文標題為“Sequential single cell transcriptional and protein marker profiling reveals TIGIT as a marker of CD19 CAR-T cell dysfunction in patients with non-Hodgkin's lymphoma”。

        論文共同作者、梅奧診所癌症中心研究員Tae Hyun Hwang博士說，“CAR-T細胞療法是一種有前途的非霍奇金淋巴瘤治療方法，特別是對於複發的患者或對先前療法沒有反應的患者。”

        然而，Hwang博士說，近期的長期隨訪數據表明，非霍奇金淋巴瘤患者的CAR-T細胞療法的成功率可能正在下降。Hwang博士說，“在這種情況下，持久的緩解率在30%～40%之間，因此，確定一種預測性生物標誌物來衡量CAR-T細胞的抵抗性是至關重要的，這樣我們就可以更好地將患者與有效的療法相匹配。”

        論文通訊作者、凱斯西儲大學的David Wald博士說，“我們研究的總體目標是支持精準腫瘤治療。新的治療策略將幫助我們提高CAR-T細胞療法在非霍奇金淋巴瘤患者中的療效。”

        Hwang博士說，“我們的團隊猜測在對治療有反應的患者和沒有反應的患者之間，CAR-T細胞會有不同的分子模式。”他說，他的團隊使用創新的計算和實驗方法來確定這些模式。

        這些作者在CAR-T細胞被注射給患者之前，以及在被注入患者體內後的多個時間點，產生了單細胞RNA和蛋白測序數據。Hwang博士說，這項新的研究產生了133000多個單細胞表達譜，他們利用這些數據開發和應用計算方法來分析與治療反應有關的CAR-T細胞的單細胞水平RNA或蛋白表達模式。

        利用這些計算方法，這些作者發現一個名為TIGIT的基因在對CAR-T細胞療法沒有反應的患者體內注射的CAR-T細胞中高度表達。他們還證實TIGIT驅動CAR-T細胞衰竭和功能失調，他們發現用CAR-T細胞療法阻斷TIGIT可以在體內研究中提高治療效果。

        Hwang博士說，“如果我們的發現能夠在前瞻性臨床試驗中得到驗證，我們的TIGIT阻斷策略與CAR-T細胞療法可能會改善目前非霍奇金淋巴瘤患者對CAR-T細胞療法的反應，也可能改善患者的生存率。”