一項發表在《Nature Medicine》上的研究“Blood-based tumor mutational burden as a biomarker for atezolizumab in non-small cell lung cancer: the phase 2 B-F1RST trial”顯示，一種基於血液的腫瘤生物標誌物可以預測免疫療法對非小細胞肺癌患者的益處。

        “這項研究的發現將幫助我們在免疫腫瘤學中識別和設計更好的基於血液的生物標誌物，”血液學和腫瘤學部門醫學副教授、該研究的共同作者Young Kwang Chae說。

        Atezolizumab單藥治療是一種免疫檢查點療法，是腫瘤程序性死亡配體1(PD-L1)高表達的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的有效治療。當PD-L1結合到細胞外時，它告訴漫遊的T細胞離開細胞。許多癌症上調了PD-L1，幫助癌細胞隱藏在免疫係統中。

        然而，根據Chae的說法，需要進行活檢來確定PD-L1水平，多達30%的NSCLC患者在診斷時可能沒有足夠的高質量組織活檢來進行準確的生物標誌物分析。

        Chae說：“我們經常遇到組織樣本不足以在肺癌中運行生物標誌物分析的問題，因此開發一種基於血液的生物標誌物來預測對免疫療法的反應非常重要。”

        在這項入組了153名NSCLC患者的試驗中，研究者分析了循環腫瘤DNA(ctDNA)的腫瘤突變負荷(TMB)，這是衡量在癌細胞DNA中發現的總突變的指標。高TMB癌症與免疫檢查點抑製劑治療的陽性反應相關。

        在這些患者中，28例患者的TMB值較高，而91例患者的TMB值較低。值得注意的是，高TMB組年齡稍小，吸煙者較多。所有患者均接受了atezolizumab單藥治療，高TMB組的治療反應率(35.7%)遠高於低TMB組(5.5%)。高TMB組患者的生存期也長於低TMB組。

        研究結果表明，測量ctDNA中的TMB是對患者進行免疫檢查點抑製劑治療分層的一個可行的選擇。雖然還需要更多的工作來了解TMB和免疫檢查點抑製劑治療之間的關係——有望揭示將從治療中獲益最大的患者亞群，使用簡單的血液檢測進行治療選擇的基礎是強有力的。Chae說：“它將允許向正確的患者群體提供正確的療法。”