乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，也是女性死亡的主要原因。根據雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和HER2的生物標誌物，主要分為四種亞型：腔A、腔B、表皮生長因子受體(HER)2+和三陰性乳腺癌(TNBC)。TNBC占所有乳腺癌的10%-20%，缺乏所有的生物標誌物。

        由於缺乏治療靶點，TNBC的預後明顯比其他亞型乳腺癌差。尋找新的分子靶點以改善TNBC患者的預後是當務之急。

        與其他亞型乳腺癌相比，由於缺乏治療靶點，三陰性乳腺癌(TNBC)惡性程度高，預後差。KIF23在腫瘤的發生和癌症進展中起著至關重要的作用。然而，KIF23在TNBC發展中的作用和潛在機製仍不清楚。本研究旨在闡明KIF23在TNBC中的生物學功能及其調控機製。

        近日，南京醫科大學附屬第一醫院的研究者們在J Exp Clin Cancer Res雜誌上發表了題為“Kinesin family member 23, regulated by FOXM1, promotes triple negative breast cancer progression via activating Wnt/β-catenin pathway”的文章，該研究發現闡明了WDR5/FOXM1/KIF23/WNT/β-catenin軸與腫瘤的進展有關，可能為腫瘤的治療提供一個新的治療靶點。

        在本研究中，研究者采用實時定量聚合酶鏈式反應和Western印跡方法檢測KIF23在乳腺癌組織和細胞係中的表達。通過體外和體內功能實驗，觀察KIF23對腫瘤生長和轉移的影響。染色質免疫沉澱實驗闡明了KIF23在TNBC中的潛在調控機製。

        研究者發現KIF23在TNBC中顯著上調，並與不良預後相關。KIF23在體內外均能促進TNBC的增殖、遷移和侵襲。KIF23可激活Wnt/β-catenin通路，促進腫瘤細胞的EMT進展。

        此外，WDR5通過H3K4me3修飾上調的FOXM1可直接與KIF23基因啟動子結合，促進KIF23基因的轉錄，並通過Wnt/β-catenin途徑促進腫瘤細胞的進展。FOXM1和WDR5的小分子抑製劑均能抑製TNBC的進展。

        WDR5/FOXM1/KIF23/WNT/β-連接素軸在腫瘤進展中的分子機製

        綜上所述，該研究結果表明KIF23在TNBC的進展中起著至關重要的作用。在機製上，KIF23通過激活Wnt/β-catenin途徑，促進腫瘤細胞的增殖和轉移。同時，WDR5通過H3K4me3修飾上調的FOXM1通過促進KIF23的轉錄促進KIF23的表達。

        研究者的發現闡明了WDR5/FOXM1/KIF23/WNT/β連接素軸與腫瘤進展有關，可能為腫瘤的治療提供新的靶點。因此，硫鏈菌素和OICR-9429單獨或聯合治療TNBC具有潛力。