黑色素瘤被認為起源於神經外胚層，其特點是惡性程度高，預後差。雖然早期黑色素瘤可以通過手術切除治療，但黑色素瘤具有很強的擴散轉移傾向，容易通過局部侵襲侵襲肝髒、大腦、肺等重要器官，甚至可發生淋巴轉移和血液轉移。

        根據此前的研究，44%的轉移性黑色素瘤患者會出現症狀性腦轉移，轉移性黑色素瘤細胞通常對藥物產生抗藥性，對放化療的敏感性較差。因此，黑色素瘤轉移仍然是目前黑色素瘤患者死亡的重要原因。然而，大多數環狀RNA(CircRNAs)在黑色素瘤轉移中的潛在功能和分子機製仍不清楚。

        近日，來自北京大學腫瘤醫院和研究所的研究人員在J Exp Clin Cancer Res雜誌上發表了題為“FMRP ligand CircZNF609 destabilizes RAC1 mRNA to reduce metastasis in acral melanoma and cutaneous melanoma”的文章，該研究結果表明，CircZNF609通過CircRNF609-FMRP-RAC1軸在肢端和皮膚黑色素瘤的轉移中發揮重要作用，並提示CircZNF609通過與FMRP結合來調節RAC1mRNA的穩定性，這可能為深入了解黑色素瘤的發病機製和治療黑色素瘤提供一個新的潛在靶點。

        根據基於重複Transwell分析的篩選模型，研究者利用CircRNA陣列鑒定具有不同轉移能力的黑色素瘤細胞亞群中的CircRNAs。采用定量逆轉錄聚合酶鏈式反應(qRT-PCR)、核質分離分析和熒光原位雜交等方法，檢測皮膚黑色素瘤和肢端黑色素瘤細胞及組織中CircZNF609的表達及預後意義。

        另外，研究者用體外傷口愈合、Transwell和3D侵襲實驗分析黑色素瘤細胞的轉移能力。分別采用尾靜脈注射和脾內注射進行體內肺轉移和肝轉移的研究。通過RNA免疫沉澱、RNA下拉、銀染和免疫熒光共定位實驗進一步探討了CircZNF609的作用機製。

        研究結果發現CircZNF609在黑色素瘤組織和細胞中低水平穩定表達，與腫瘤深度、臨床分期及預後呈負相關。CircZNF609在體內和體外均能抑製肢端和皮膚黑色素瘤的轉移。從機製上講，CircZNF609促進了FMRP蛋白與RAC1mRNA的結合，從而增強了FMRP蛋白對RAC1mRNA穩定性的抑製作用，最終抑製了黑色素瘤的轉移。

        研究結果表明，CircZNF609通過CircZNF609-FMRP-RAC1軸在皮膚黑色素瘤和肢端黑色素瘤的轉移中起重要作用。從機製上，研究者首次發現CircZNF609直接與FMRP結合，促進FMRP與RAC1 mRNA的相互作用，從而抑製RAC1的mRNA和蛋白水平，抑製黑色素瘤的轉移。這些發現為進一步闡明皮膚和肢端黑色素瘤的發病機製和發展靶向治療提供了重要的理論基礎。