抗體偶聯藥物（ADC）是創新且有效的治療劑，改變了HER2陽性乳腺癌和三陰性乳腺癌患者的治療格局。目前已經可用於接受過大量預處理患者的三線或後續治療。然而，這些藥物的潛在毒性卻對現下的治療構成了挑戰，這可能會限製患者在治療中取得最大受益。

最近在OncLive同行評議中，一個乳腺癌專家小組提供了目前已得到FDA批準的ADC概述，以及促使這一批準實現的試驗。這些專家通過兩個應用場景舉例強調了如何在臨床實踐中優化這些藥物使用方案，其中包括一些最常見和嚴重毒性的對應策略。

FDA批準用於乳腺癌的ADC

三種利用靶向HER2或Trop-2抗體的ADC（表1）已獲批用於乳腺癌患者。

BCOP藥學博士Allison Butts說：“這些藥物有點像癌症治療的特洛伊木馬，我們會將另一種藥物導入患者的癌細胞並將其潛藏起來”。Butts指出，為了做到這一點，藥物需要由3個主要成分組成：將藥物引導至作用部位的抗體；有效載荷，即被傳遞到細胞中以試圖誘導細胞死亡的細胞毒素；以及將前有效載荷鏈接到抗體骨架上的鏈接組分。

表1

T-DM1

恩美曲妥珠單抗 (T-DM1; Kadcyla) 是首個獲批用於HER2陽性轉移性乳腺癌女性的ADC。它於2013年獲得FDA的初步批準。此批準是基於3期EMILIA試驗(NCT00829166)的數據。

FACP醫學博士Komal Jhaveri說：“[T-DM1治療] 顯著改善了無進展生存期 [PFS] 和總生存期 [OS]”。

該研究將T-DM1與拉帕替尼 (Tykerb) 加卡培他濱進行了比較（後者是當時的標準治療方法）。研究納入了991名HER2陽性且不可切除、局部晚期或已發生轉移的乳腺癌成年患者，這些患者之前都接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療。

接受T-DM1治療的患者（n = 495）的中位PFS為9.6個月，而接受拉帕替尼加卡培他濱治療的患者中位PFS為6.4個月（95% CI，P <0.001）。中位OS分別為30.9個月和25.1個月（95% CI，P < .001）。2017 年對最終OS的描述性分析的結果顯示，接受T-DM1的患者中位OS為29.9個月（95% CI，26.3-34.1），接受拉帕替尼加卡培他濱的中位OS為25.9個月。該分析包括將拉帕替尼加卡培他濱組中的 136 名患者交叉到 T-DM1 組。

Jhaveri指出，在3期TH3RESA試驗 (NCT01419197)中，T-DM1還顯示出對2種或更多先前 HER2導向方案後進展的患者有益。

該研究以2:1的比例隨機分配602名患者接受T-DM1治療（n = 404）或醫生選擇的化療（n = 198）。在最終OS分析數據截止時，醫生選擇組中的93名患者(47%)已交叉至T-DM1。最終OS分析顯示，T-DM1組的中位OS為22.7個月，而化療組為15.8個月（95% CI , P = 0.0007)。

T-DM1是迄今為止唯一獲得FDA批準的ADC用於輔助治療HER2陽性早期乳腺癌和基於紫杉烷和曲妥珠單抗的新輔助治療後殘留浸潤性疾病的患者。

與單獨使用曲妥珠單抗相比，T-DM1的3年侵襲性疾病生存獲益為11%。與單獨使用曲妥珠單抗相比，輔助T-DM1的侵襲性疾病或死亡HR降低 50%。

T-DM1目前仍是標準治療。但正在進行的臨床試驗試圖將T-DM1與輔助 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) 進行比較，這有可能給未來的治療標準帶來一些改變。

優化臨床實踐中的ADC

由於ADC為研究人員提供了多種選擇並顯示出改變治療標準的潛力，專家組對案例情景進行了深入討論，以更好地說明他們如何在臨床實踐中使用ADC並管理與這些藥物相關的毒性（表 2）。

表2

在總結發言中，專家小組成員對ADC擴展乳腺癌患者治療範式的未來表示了極大的興奮。Kalinsky說：“這是一個不斷發展的領域，我認為我們現在所處的位置將與3到5年後有很大不同，這是一個不斷發展的目標，對我們和我們的患者來說都是令人興奮的”。

來源：醫學論壇網

作者：珂柒（編譯）

審校：catherine