近年來，被稱為“神藥”的二甲雙胍被發現可改善腫瘤病灶內的免疫微環境（TIME）而使癌症患者獲益，並且開啟了二甲雙胍聯合免疫檢查點抑製劑治療腫瘤的新思路。此前，已有其他瘤種的相關研究。

成人惡性胃腸道間質瘤（GIST），是消化道最常見的起源於間葉組織的惡性腫瘤。在諾華（Novartis）公司甲磺酸伊馬替尼（格列衛）問世前，手術切除是根治 GIST的唯一方法，無法手術切除或切除後又複發轉移的患者的預後通常很差。

2002年，美國 FDA 批準甲磺酸伊馬替尼治療不能手術切除和（或）轉移的成人惡性GIST患者。盡管伊馬替尼在臨床上取得了成功，但大多數晚期GIST患者對伊馬替尼產生了耐藥性，並最終死於疾病。

2022年3月20日，《臨床腫瘤學雜誌》（Journal of Clinical Oncology）發表了一篇naïve，有關，伊馬替尼聯合二甲雙胍治療晚期GIST療效和安全性的Ⅱ期臨床試驗。

臨床試驗在2014年9月15日至2020年11月15日期間完成，計劃44名未經治療的晚期GIST成人患者參與了臨床試驗，治療方案：伊馬替尼(400 mg，每日一次)加二甲雙胍(30 mg，每日兩次)，周期為28天。該項試驗旨在確定該方案是否可增強伊馬替尼在GIST一線治療中的療效。

根據RECIST1.1評價標準，42名GIST患者中29名得到部分緩解（PR），最佳客觀緩解率（ORR）為69.0%，達到主要終點。根據Choi標準，41名患者中有39名(95.1%)在大約8周內出現部分緩解（PR）。中位無進展生存期（PFS）為29.9個月，未達到中位總生存期（OS）。其中，8名局部晚期患者中，有5名在治療後進行了手術切除，獲得顯著的治療效果(≥90%的治療效果)。

• 毒性反應

試驗結果顯示，沒有意外的毒性。

注：3級和4級毒性包括無症狀肌酸酐磷酸激酶升高(79.1%)、低磷血症(14.0%)、中性粒細胞減少(9.3%)、斑丘疹(7.0%)和貧血(7.0%)。

研究者根據研究結果得出結論，伊馬替尼聯合二甲雙胍聯合治療GIST有效且毒性可控，伊馬替尼在GIST一線治療中的作用值得進一步研究。

原文鏈接：https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.02029

來源：醫學論壇網

編譯：舒雅（編譯）