摘要

盡管最近有所進展，轉移性去勢抵抗性前列腺癌仍然是致命的。

前列腺特異性膜抗原(PSMA)在轉移性去勢抵抗性前列腺癌中高度表達。鑥-177(177Lu)–PSMA-617是一種放射性配體療法，可向表達PSMA的細胞和周圍微環境傳遞β粒子輻射。

方法

研究人員開展了一項國際開放標簽的3期臨床試驗，評估了177Lu-PSMA -617在轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者中的應用，這些患者之前曾接受過至少一種雄激素受體通路抑製劑和一種或兩種紫杉烷方案的治療，且具有PSMA陽性的镓-68 (68Ga)標記的PSMA-11正電子發射斷層掃描。

患者以2:1的比例被隨機分配至接受，177Lu-PSMA-617 (7.4 GBq/6周，一共4-6個周期)加協議允許的標準治療或僅接受標準治療。協議允許的標準治療排除了化療、免疫治療、鐳-223 (223Ra)和臨床試驗藥物。

替代的主要終點是基於影像學評估的無進展生存期和總生存期。主要次要終點是客觀緩解、疾病控製和至出現症狀的骨骼事件的時間。治療期間的不良事件是指在最後一次給藥後30天內以及隨後的抗癌治療前發生的事件。

結果

從2018年6月至2019年10月中旬，1179名接受篩查的患者中共有831人接受了隨機分組。兩組患者的基線特征是平衡的。

中位隨訪時間為20.9個月。與標準治療相比，177Lu-PSMA-617+標準治療基於影像學評估的無進展生存期 (中位數，8.7個月vs. 3、4個月；進展或死亡的風險比：0.40；P<0.001)和總生存期[中位，15.3個月vs. 11.3個月；死亡風險比，0.62；P<0.001)。顯著延長。所有關鍵次要終點均明顯傾向支持177Lu-PSMA-617。

177Lu-PSMA-617組3級或以上不良事件的發生率高於標準治療組。(52.7% vs. 38.0%)，但生活質量沒有受到不良影響。

結論

在標準治療的基礎上，加用177Lu-PSMA-617的放射配體治療，延長了晚期PSMA陽性轉移性去雄抵抗前列腺癌患者基於影像學評估的無進展生存期和總生存期。