背景

III期結腸癌患者接受的6個月的以奧沙利鉑為基礎的輔助化療，仍然是III期高危患者的治療標準。早期停藥(ETD)可使預後惡化。此外，目前還缺乏關於早期奧沙利鉑單藥停藥(EOD)對預後影響的數據。

方法

我們研究了ETD和EOD對那些參與過ACCENT和IDEA數據庫中11項相關臨床試驗的III期結腸癌患者預後的影響，這些患者按計劃接受6個月的氟尿嘧啶加奧沙利鉑(FOLFOX或CAPOX)的輔助治療。

ETD被定義為，在完成75%個化療周期前停止治療。EOD被定義為，在完成75%個奧沙利鉑療程之前，僅停用奧沙利鉑，但繼續使用氟尿嘧啶。通過Cox模型調整預後因素，評估ETD/EOD與總生存期(OS)和無病生存期(DFS)之間的關係。

結果

ETD分析納入了10444例患者(FOLFOX n = 7033;CAPOX n=3411)，ETD患者占20.9%(FOLFOX方案患者中占17.8%，CAPOX方案患者中占27.2% ，p<0.001)。

在7243例患者中，18.8%的患者出現EOD (FOLFOX組17.4%，CAPOX組21.4%，p<0.001)。與無ETD或EOD的患者相比，ETD或EOD患者更有可能是女性，年齡較大，ECOG-PS≥1的比例較高，且ETD患者的體重指數(BMI)<18.5kg/m2的比例更高。在多因素分析中，ETD與整體人群中DFS和OS的下降相關(兩者HR和p值分別為，HR:1.40, p<0.001；HR: 1.51, p<0.001)，並且FOLFOX和CAPOX方案及每種方案的低危組和高危組均存在相同的模式，接受CAPOX方案的低危組除外。相反，EOD與整體人群、低危組、高危組及方案中各亞組的DFS或OS的縮短無關(在整體人群中兩者HR和p值分別為，HR:1.10,p=0.6；HR:0.97,p=0.9。低危組中兩者HR和p值分別為，HR:0.97,p=0.9;HR:0.97,p=0.9。高危組中兩者HR和p值分別為,HR:1.22,p=0.4;HR:1.05, p=0.9)。

結論

在接受6個月以奧沙利鉑為基礎的輔助化療的III期結腸癌患者中，ETD與DFS和OS的降低有關。相反，EOD與較差的轉歸之間沒有顯著關聯。

如果在6個月的治療計劃中出現相關的神經毒性，這些數據不支持繼續使用奧沙利鉑超過75%個計劃的輔助化療周期，並且表明氟尿嘧啶仍然是局限性（localized）結腸癌輔助化療的基石。

注：本研究為2022年美國臨床腫瘤學會胃腸腫瘤研討會（ASCO-GI 2022）上口頭報告