在過去的幾十年裏，早發性結直腸癌(CRC;年齡小於50歲)的發病率一直在上升。在美國，早期結直腸癌的發病率因地理位置不同而不同，在1992年至2013年間幾乎翻了一番(從每10萬人8.6例增至13.1例)，這一增長主要是由於早發直腸癌。因此，了解導致早發性CRC發病率增加的因素非常重要，因為美國大約十分之一的CRC診斷發生在此年齡組，而他們往往具有更高的病理分級和更高的複發轉移風險。

盡管遺傳因素在早發性CRC中很重要，但青年人群中CRC的人體成分、飲食、生活方式和藥理學危險因素都可能對早發性CRC的長期趨勢有很大貢獻。對電子健康記錄數據庫和基於訪談的小型流行病學研究指出了早發性CRC的潛在危險因素， 包括食用加工肉類增加，攝入蔬菜和柑橘類水果減少，身體質量指數(BMI)增加，久坐的生活方式，大量飲酒，吸煙，減少阿司匹林的使用，糖尿病。

但是，尚未進行全麵、大規模的評估，將這些風險與晚發性 CRC(50 歲及以上)的風險進行比較，並評估早發性 CRC 的風險是否與特定的 CRC 解剖亞部位相關。

本研究旨在通過收集3個大型CRC聯盟的數據，確定與晚發性 CRC 相關的風險因素是否也與早期發病 CRC 有關。

1、危險因素和早發性CRC

早發CRC病例和對照組的參考年齡相似(分別為45.0歲和44.7歲)，兩組男性和女性分布大致相同，年齡小於50歲的病例主要位於直腸(39.8%)，其次是遠端結腸(32.3%)和近端結腸(27.9%)。結果表明，在最小調整模型(表2)和多變量模型(表2和圖1)中，早發結直腸癌與幾個先前與結直腸癌總體相關的因素相關。

在多變量模型中,早發性CRC與不定期使用非甾體抗炎藥(OR ¼1.43,95% CI¼1.21到1.68),更大的紅肉的攝入量(OR ¼1.10,95% CI¼1.04到1.16),教育程度較低(OR ¼1.10,95% CI¼1.04到1.16),和戒酒(OR ¼ 1.23¼,95%CI¼1.08至1.39)和飲酒過量(>28克/天;OR¼1.25,95% CI¼1.04至1.50)。其他幾個CRC危險因素傾向於與早發性結直腸癌相關，包括糖尿病史，葉酸、膳食纖維和鈣攝入量低。在比較早發和晚發CRC的危險因素後，可以發現，與晚發CRC相比，沒有任何因素在早發CRC表現出更明顯的效應(圖1)。然而，與早發性CRC相比，一些危險因素提示晚發性CRC的風險更高，包括BMI、吸煙和未使用阿司匹林。

2、危險因素和疾病部位

通過癌症亞部位評估早發性CRC的風險(表3)，可以發現不定期使用非甾體抗炎藥，攝入更多的紅肉，更低的膳食纖維攝入量，更低的葉酸攝入量，更低的鈣攝入量，戒酒和大量飲酒(>28克/天)，較低的受教育程度都與直腸和結腸早發性CRC的高風險有關。進一步對比低總膳食纖維攝入量與直腸癌(OR¼1.30,95% CI¼1.14 - 1.48)的相關性比結腸癌(OR¼1.14,95% CI¼1.02 - 1.27;P¼0.04)更明顯。其他一些風險因素，包括不定期使用非甾體抗炎藥和較低的葉酸攝入量，與更高的直腸癌風險相關。在解剖亞部位進一步分層後(補充表6)，與遠端結腸癌(OR 1.06,95% CI 0.94 - 1.21;P¼0. 05)相比，低總膳食纖維攝入量與近端結腸癌更相關(OR ¼ 1.24, 95% CI ¼ 1.08 to 1.43)。

綜上，本研究囊括3767例早發結直腸癌和4049例對照組，結果表明，已知與晚發性結直腸癌相關的幾個非遺傳因素也與早發性結直腸癌相關。尤其是，不規律使用非甾體抗炎藥、更大量的紅肉攝入、戒酒和酗酒(>28克/天)以及較低的教育程度，與早發性CRC顯著關聯。

值得注意的是，本研究還統計檢驗了危險因素和早期結直腸癌之間的關聯是如何根據解剖位置而不同的——與結腸相比，不規律使用非甾體抗炎藥、較低的膳食纖維攝入量和較低的葉酸攝入量可能與早發性直腸癌更密切相關。而本研究也是第一個全麵評估成熟的CRC危險因素在早發性結直腸癌發展中的關係的研究。

總的來說，本研究發現晚發性CRC的一組非遺傳危險因素與早發性CRC也有額外的相關性。我們的研究還提供了第一個證據，將早發性CRC危險因素與解剖亞部位聯係起來，特別是膳食纖維攝入量較低。這些結果提供了關於導致年輕個體CRC表現的危險因素的關鍵見解，為識別那些最危險的人提供了基礎，這對於減輕這種疾病日益加重的醫療經濟負擔至關重要。

原文來源：

Alexi N. Archambault, et al.Nongenetic Determinants of Risk for Early-Onset Colorectal Cancer.JNCI Cancer Spectrum, 2021, Vol. 5, No. 3.

doi: 10.1093/jncics/pkab029.