很多前列腺癌患者都會利用降低或阻斷促進腫瘤生長的激素的藥物進行治療，盡管這些藥物在一段時間內是有效的，但大多數患者最終都會對這些療法產生一定的耐受性;近日，一篇發表在國際雜誌Cancer Research上題為“Loss of long non-coding RNA NXTAR in prostate cancer augments androgen receptor expression and enzalutamide resistance”的研究報告中，來自莫非特癌症研究中心等機構的科學家們通過研究識別出了一種能抑製前列腺腫瘤的新型RNA分子，研究者發現，前列腺癌或會發展出新方法來關閉這種RNA分子的功能，從而促進癌症不斷進展;通過對移植了人類前列腺腫瘤樣本的小鼠進行研究後，研究者指出，恢複這種所謂的長鏈非編碼RNA的功能或許就能作為一種新型策略來治療對激素療法產生耐藥性的前列腺癌。

        科學家識別出能抑製前列腺腫瘤的RNA分子。

        研究者Nupam P. Mahajan博士說道，我們用來治療前列腺癌的藥物最開始是有效的，但大多數病人隨後就會開始產生耐藥性，而且藥物通常會在使用一兩年後停止發揮作用。在這一點上，這些患者的選擇就非常有限了。研究人員非常感興趣解決這一問題，即為已經產生耐藥性的患者開發新型療法，同時他們認為，所發現的RNA分子或能幫助開發更為有效的療法。

        驅動前列腺腫瘤生長的關鍵蛋白—雄激素受體(AR，Androgen receptor)能結合睾酮並刺激癌症生長，通過研究編碼雄激素受體的DNA片段後，研究者發現，雄激素受體附近的一段DNA分子或能產生一種名為長鏈非編碼RNA的分子，這種長鏈非編碼RNA分子在調節雄激素受體功能上扮演著關鍵角色，反之亦然;由於其在基因組中的位置臨近雄激素受體(編碼基因)，研究人員將其命名為NXTAR。

        研究者Mahajan說道，在前列腺癌中，雄激素受體非常聰明，其能抑製自身的抑製子進行表達， 並能從本質上結合NXTAR並關閉NXTAR的功能，這就意味著，在研究人員所研究的所有前列腺癌樣本中，他們很少會發現NXTAR，因為其會被這些類型腫瘤中存在的大量雄激素受體所抑製。研究者發現，我們利用一種在實驗室中開發的藥物來抑製雄激素受體功能的過程中發現了NXTAR，當雄激素受體被抑製時，NXTAR就會開始出現，當研究者看到這一點時，他們就推測這或許是一種新型的腫瘤抑製子。

        名為(R)-9b的藥物能攻擊前列腺癌生物學特性的不同方麵，並能從整體上來抑製雄激素受體的表達而不是阻斷其與睾酮結合或減少機體中總睾酮的水平，這就好像是目前獲批的藥物那樣;但在本文研究中，(R)-9b或能作為一種新型工具來揭示NXTAR的存在和角色。通過對植入了人類前列腺腫瘤樣本的小鼠進行研究，研究者發現，恢複NXTAR的表達或許就會導致腫瘤萎縮，而且他們並不需要這種長鏈非編碼RNA來實現這一效應;NXTAR的分子的一個小的關鍵片段或許就足以關閉雄激素受體的功能了。

        研究者Mahajan說道，我們希望能基於(R)-9b和NXTAR開發出新型療法來治療對一線療法產生耐藥性的前列腺癌患者;其中一種可能性的策略就是講小分子藥物和NXTAR的關鍵部分封裝在納米顆粒中(或許是封裝到小型納米顆粒中)，從而就能實現以兩種不同的方法來關閉雄激素受體的功能。目前研究人員將NXTAR作為一種治療性藥物的潛在用途已經提出了專利申請，同時他們也提交了一份關於(R)-9b藥物專利的申請。

        綜上，本文研究結果揭示了一種正反饋回路，其中NXTAR或能作為一種新型的前列腺腫瘤抑製lncRNA，其能通過抑製AR/AR-V7的表達來發揮作用，從而就會上調NXTAR的水平，並有效抵禦對恩雜魯胺(enzalutamide)耐藥的前列腺腫瘤。對NXTAR的恢複或能作為一種治療對二線AR拮抗劑產生獲得性耐藥性患者的新方法。