二甲雙胍是治療糖尿病的“明星”藥物;但二甲雙胍的“野心”還不止於此。

除了經典降糖藥的角色，二甲雙胍在其他疾病領域的潛在健康功效也始終受到關注。目前已有大量研究先後證實二甲雙胍可有效預防病治療肺癌、乳腺癌、腎癌等多種惡性腫瘤疾病，因此被科學家冠以“抗癌衛士”稱號。

在肥胖和2型糖尿病(T2DM)流行的情況下，糖尿病及其治療與乳腺癌(BC)風險的關係已受到越來越多的關注。鑒於T2DM患者往往合並有許多代謝紊亂(如高胰島素血症、血糖異常、血脂異常、炎症)可能影響癌症的發生發展，目前有兩項薈萃分析已經確定了T2DM會增加20%總體BC風險，而反過來，BC也會增加27%T2DM風險。

二甲雙胍通常作為T2DM的一線治療藥物，可通過降低循環中的胰島素水平，導致通過PI3K和ras途徑的信號傳遞減少，或者直接通過對線粒體中的複合體I的作用，導致LKB1介導的AMPK的激活和下遊的mTOR的抑製來降低BC風險。同時，二甲雙胍還可能影響rag GTPases、癌症幹細胞和腫瘤微環境，並可能對三陰性BC(TNBC)產生最大的抗癌作用。

為了更好的說明二甲雙胍在降低BC風險中的證據，來自加拿大西安大略大學的專家開展了一項大型的前瞻性隊列研究。研究人員納入了44541名沒有患過BC的婦女進行了隨訪，這些婦女的姐妹或同父異母的姐妹被診斷為BC。相關結果發表在最新的《腫瘤病學年鑒》Annals of Oncology雜誌上。

經過8.6年的中位隨訪，最終2678名參與者被確診為BC，3227名T2DM和2389名新發T2DM。其中，61%的參與者曾接受二甲雙胍治療。總的來說，有無確診T2DM對BC風險沒有相關性(HR=0.99，95% CI，0.87-1.13)。

但與未患T2DM的患者相比，服用二甲雙胍的T2DM女性罹患雌激素受體(ER)陽性乳腺癌風險降低14%(HR=0.86)、ER陰性乳腺癌風險增加25%(HR=1.25)和TNBC風險則增加74%(HR=1.74)。此外，長期服用二甲雙胍(≥10年)ER陽性乳腺癌風險降低38%，趨勢更加顯著。

值得一提的是，ER陽性BC是最常見的乳腺癌類型。最近的其他研究也報道了T2DM與BC亞型風險的關係。例如在護士健康研究中，T2DM會增加22%ER陽性 BC的風險(HR 1.22，95% CI，1.01-1.47)，但對ER陰性 BC則無影響(HR 1.13，95% CI，0.79-1.62)。

研究人員解釋道，目前還不能確定二甲雙胍與TNBC風險增加之間的關係是否有偶然性和/或未控製的偏倚和混雜所影響。

綜上，該研究表明，2型糖尿病女性服用二甲雙胍可有助於降低ER陽性乳腺癌的發生風險。

參考文獻:

Lohmann AE, Goodwin PJ. Diabetes, metformin and breast cancer: a tangled web. Ann Oncol. 2021 Mar;32(3):285-286. doi: 10.1016/j.annonc.2020.12.014.