PAPR抑製劑(PARPi)對攜帶種係BRCA1/2 (gBRCA1/2)突變的乳腺癌患者的抗腫瘤療效目前已經得到證實，盡管PARPi單一療法並不能有效治療攜帶野生型BRCA1/2的轉移性的三陰性乳腺癌(TNBC)患者，但研究人員推測，PARPi或許針對此前並未接受過化療的原發性TNBCs患者有效。日前，一篇發表在國際雜誌Annals of Oncology上題為“Olaparib monotherapy as primary treatment in unselected triple negative breast cancer”的研究報告中，來自卑爾根大學等機構的科學家們就通過研究發現，奧拉帕尼(Olaparib)單藥治療或許有望作為非選擇的三陰性乳腺癌患者的主要治療手段;而且針對早期階段乳腺癌的靶向性療法或能為顯著提高治療成功率提供幫助。

PARP(聚ADP-核糖聚合酶)抑製劑是一種適用於多種類型癌症的靶向性療法，包括前列腺癌、卵巢癌和罕見的乳腺癌等。PARP抑製劑(PARPi)能利用在這些癌症中觀察到的DNA損傷修複中心機製的缺陷來發揮作用;盡管這種化合物能夠成功用於卵巢癌和前列腺癌的治療，但截止到目前為止，僅有一小部分攜帶種係BRCA1/2種係突變的患者能夠獲益，而且一項為期12年的開創性研究結果表明，未攜帶這種突變的乳腺癌患者或許並未受益。

這項研究中，研究人員通過進行一項全國性的研究首次揭示了PAPR抑製劑奧拉帕尼在治療未攜帶種係突變的乳腺癌患者中的效益。在PETREMAC II期臨床試驗中，未經選擇的三陰性乳腺癌患者接受了抑製劑奧拉帕尼的前期治療。三陰性乳腺癌是一種通常會影響年輕女性患者的乳腺癌亞群，同時也是一種預後不良的乳腺癌類型。

研究者表示，在接受治療的32名患者中，18名(56%)患者對奧拉帕尼單藥治療有效，表現為機體腫瘤消退;最重要的是，18名應答者中有16名機體中都表現出了特殊的分子標誌物(基因突變或所謂的表觀遺傳學修飾)，其或能幫助預測參與DNA修複過程中基因的效益情況，而14名無應答者中僅有4人是這樣的情況。相關研究發現或能幫助識別出能因PARP抑製而獲益的單個腫瘤，參與者中有5名患者攜帶有種係突變，即在本文研究之前可能會利用PARP抑製劑進行治療的患者。

PETREMAC新輔助試驗的研究組概要。

然而，在並未攜帶這種種係突變的患者中(即通常會被排除在PARP抑製劑治療之外的患者)，54%(14/26)的患者對治療有反應，此外，在這14名患者中，根據對腫瘤組織中影響DNA修複的突變或外顯突變的分析，研究人員能夠提前確定12名患者或許會產生一定的治療反應。

研究者認為，本文研究結果挑戰了此前的教條式觀點，即PARP抑製或許對不攜帶種係突變的癌症患者並沒有作用，而最重要的是，本文研究結果發現患者對療法的反應和腫瘤組織中易於檢測到的分子標誌物之間或存在很強的關聯性。盡管這一研究結果還需要在獨立研究中得到確認，但相關研究也肯定了科學家們利用改進型的個體化療法來治療三陰性乳腺癌患者。

來自PETREMAC臨床試驗的三陰性乳腺癌患者(N=32)中同源性重組基因突變的OncoPrint列表。

綜上，除了種係同源重組突變外，奧拉帕尼療法在治療攜帶同源重組缺陷的三陰性乳腺癌中能夠產生較高的臨床應答率。本文研究闡明了一個在腫瘤學研究中越來越受支持的一種概念;盡管此前的研究發現PAPR抑製對於晚期乳腺癌並沒有治療效益，但本文研究結果卻發現，在晚期乳腺癌治療中並無治療效益的療法或許能潛在治療早期階段的乳腺癌。