神經膠質瘤是最常見的惡性原發性腦瘤，是目前發病率最高的原發性顱腦腫瘤，占所有原發性腦瘤的近四分之一，占所有惡性腫瘤的四分之三。膠質母細胞瘤(或多形性膠質母細胞瘤)是最常見和最具侵襲性的膠質瘤類型，占所有膠質瘤的一半以上。
對於這種腫瘤，目前沒有任何治愈方法，治療很困難：一是因為膠質母細胞瘤會將觸角伸入大腦，而不是形成醫生可以瞄準和移除的固體腫塊，所以想將它們完全清除是不可能的;二是因為大腦有一個保護層叫做血腦屏障，因此絕大部分的抗癌藥都無法到達腦瘤的部位。因此臨床迫切需要新的治療方式。而疫苗又是人類在疾病產生前預防的最佳手段。
近日，德國癌症研究中心，海德堡國家腫瘤中心(NCT) Michael Platten 團隊研製出了一種靶向 IDH1 突變的腫瘤疫苗(IDH-vac)。這種腫瘤疫苗可以在患者體內有效激活抗腫瘤免疫應答反應，發揮抗腫瘤效應。該研究成果發表在頂級期刊《Nature》上，題為“A vaccine targeting mutant IDH1 in newly diagnosed glioma”。
腫瘤基因組中的突變通常會導致癌症中典型的蛋白質變化。疫苗可以提醒患者的免疫係統注意這些突變的蛋白質。近期科學家們就第一次完成了一項臨床試驗，測試針對惡性腦瘤的突變特異性疫苗。結果證明這種疫苗安全的，並且可以在腫瘤組織中引發所需的免疫反應。
研究表明在許多情況下，彌漫性膠質瘤具有一個共同特征：在70%以上的患者中，腫瘤細胞具有相同的基因突變。DNA中相同的錯誤會導致在 IDH1 酶中交換單個特定的蛋白質構件，這產生了一種新的蛋白質結構，稱為 neo-epitope，可以被患者的免疫係統識別為異源。
Platten的團隊幾年前已經獲得了具有特征性突變的IDH1蛋白片段的人工版本。這種突變特異性肽疫苗能夠阻止IDH1突變的癌細胞在小鼠中的生長。在2019年，Platten因這一發現而獲得了德國癌症獎。
目前，針對各類癌症研發的預防性和治療性的疫苗已紛紛問世，成為可以阻止疾病的進展，預防複發，甚至作為治療方法幫助人類戰勝癌症的新武器。
受這些結果的鼓舞，Platten和一組醫生決定在I期研究中首次對新診斷為IDH1突變神經膠質瘤(WHO III和IV級星形細胞瘤)的患者進行突變特異性疫苗的測試。該研究由德國幾個不同中心的33位患者參加，該研究得到了海德堡國家腫瘤疾病中心(NCT)和德國癌症學會的神經腫瘤學工作組(NOA)的支持。除了標準治療外，他們還接受了多肽疫苗治療。
在任何接種過疫苗的患者中，醫生均未觀察到任何嚴重的副作用。在93%的患者中，免疫係統對疫苗肽表現出特異性反應，無論患者的遺傳背景如何，免疫係統均會表現出特異性反應，而遺傳背景決定了免疫係統重要的呈遞分子HLA蛋白。
研究表麵，在完全接種疫苗的患者中，治療後的三年生存率為84%，在63%的患者中，在此期間腫瘤沒有發展。在其免疫係統對疫苗產生特異性反應的患者中，共有82%的患者在三年內沒有腫瘤發展。
雖然研究團隊的 Michael Platten 教授說：「在沒有對照組的情況下，我們不能從這項早期研究中得出任何關於疫苗效力的進一步結論。」但是，這項 I 期臨床研究的結果已經初步證實了這種靶向新抗原 IDH1(R132H)的腫瘤治療性疫苗的安全性、耐受性和有效性，提供了開發一種更有效、更長期地抑製這些腫瘤的治療方法的潛力，給廣大腦膠質瘤患者帶了希望的曙光。在這項後續研究中，該團隊將 IDH1-vac 疫苗與檢查點抑製免疫療法結合起來。
研究人員還準備進行II期研究，希望首次檢查IDH1-vac 疫苗是否比單獨的標準治療產生更好的治療效果。
什麼是癌症疫苗
由於癌細胞表麵存在特殊的蛋白質，癌症疫苗通過靶向這些蛋白質，然後免疫係統可以特異性地消除癌細胞，同時不傷害正常的細胞。
癌症疫苗的分類
目前癌症疫苗分：預防性癌症疫苗和治療性癌症疫苗。
預防性癌症疫苗：
人類乳頭瘤病毒(HPV)疫苗可預防與HPV感染相關的宮頸癌，肛門癌，喉癌，陰道癌，外陰癌和陰莖癌;
HBV疫苗預防與HBV感染相關的肝癌。
治療癌症的疫苗：
Sipuleucel-T(Provenge)：FDA批準的首個治療性樹突細胞疫苗，用於治療激素療法耐藥的晚期前列腺癌;
Talimogene laherparepvec(T-VEC)：FDA批準的首款溶瘤病毒疫苗，用於治療晚期黑色素瘤。它是由皰疹病毒製成的，能夠產生細胞因子，可增強免疫係統，並在短時間內引起流感樣症狀。
治療性癌症疫苗主要分為：
腫瘤全細胞疫苗
樹突細胞(DC)癌症疫苗
蛋白多肽疫苗
基因疫苗
腦瘤疫苗——NeoVax
新抗原疫苗NeoVax，是Dana-Farber 醫學博士Catherine Wu首創的。
NeoVax是一種個性化的實驗性新抗原疫苗，旨在識別癌症特異性蛋白質(即新抗原)，是特異性存在於癌細胞中但不存在於正常細胞上的的蛋白質。目前正在腦瘤，腎癌，黑色素瘤中開展臨床試驗，在腦瘤的臨床數據顯示中位無進展生存期PFS達到16.8個月。
這項研究也在2021年初，剛剛登上了國際重磅癌症期刊《Nature medicine》。
腦瘤疫苗——SurVaxM
SurVaxM也稱為SVN53-67 / M57-KLH，是一種免疫療法，也是一款全球首創的肽模擬腫瘤疫苗。
這是一種靶向survivin的肽疫苗，survivin是一種有助於癌細胞不受控製地生長的蛋白質。一項針對膠質母細胞瘤腦癌患者的研究發現，接種疫苗的人的壽命大約是預期的兩倍。 接受SurVaxM的患者的中位總體生存時間為30.5個月，而接受標準護理的患者為14.8個月。
目前該藥的Ⅱ期臨床研究的表明，免疫療法SurVaxM疫苗即使在最難治療的患者亞組中也具有安全性，良好的耐受性，並且能夠延長生存期延長的生存期。
由於這是一種合成疫苗，是由天然氨基酸製成的，並且在產生免疫反應時會分解，因此副作用很小。
MimiVax公司的SurVaxM疫苗是Roswell Park發明的，於2017年被美國食品和藥物管理局(FDA)授予了孤兒藥稱號。
腦瘤疫苗——IGV-001
IGV-001首先從收集GBM患者手術切除的腫瘤細胞開始，然後經過IGF-1R反義寡核苷酸(IMV-001)處理，將腫瘤細胞推向受控細胞死亡。最後將這些處理過的細胞再次混合過量的IMV-001(作為佐劑)置於滲透室中，最後在手術後的24小時內植入患者的腹部。植入時間達到48小時後，將其取出，完成疫苗接種全過程。這一創新疫苗已經被美國FDA授予孤兒藥資格。
在2019年美國癌症研究協會年會(AACR 2019)上，Imvax公司公布了IGV-001治療GBM的1b期臨床試驗的中期研究結果，結果顯示：在新診斷的GBM患者中，接受IGV-001治療的患者的總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)優於接受標準治療的患者。
此外，在2020年5月份完成的最終試驗結果也證實了IGV-001的療效。該公司預計在2021年初進行IGV-001治療新診斷GBM患者的2期臨床試驗。
腦瘤疫苗——DC(樹突狀細胞)疫苗
2017年4月14日一項針對11例膠質母細胞瘤患者的Ⅰ期臨床研究發現，患者接受在研DC疫苗和替莫唑胺的聯合治療後，其生存期超過了五年，相關試驗結果發表在《Clinical Cancer Research》期刊上。
腦瘤疫苗——寨卡減毒活疫苗
2017年，軍事醫學研究院秦成峰團隊與合作人員共同發現寨卡病毒可以特異地感染和殺傷神經前體細胞和神經幹細胞 ，並因此研發了不同類型的寨卡減毒活疫苗。實驗表明，該疫苗株顱內注射亦非常安全，不會導致任何神經症狀和行為學異常，神經毒力比目前廣泛使用的乙腦疫苗還要低。
該研究於2018年9月18日在線發表於美國微生物學會權威期刊mBio上。
腦瘤疫苗——樹突細胞疫苗DCVax-L
專注於開發個體化癌症疫苗的 Northwest Bio 公司曾公布了一項III期臨床試驗的結果，顯示樹突細胞疫苗DCVax-L提高了新診斷膠質母細胞瘤患者的生存率，最長生存期超過3年，已超過標準治療的2~3倍，相關數據發表在《Journal of Translational Medicine》上。
研究發現，來自兩組的患者手術後中位生存期為23.1個月，與先前研究中單獨使用標準治療相比，中位生存時間延長了8個月。
2015年，英國醫療和保健產品管理局(MHRA)為 DCVa x-L頒發了"潛力創新藥" (PIM)資質。DCVa x-L疫苗是 M H R A自2015年 4月啟動"新藥試用計劃"(EAMS)新政以來授予的第一個"潛力創新藥"。這項創新藥認定被認為是英國版"突破性藥物"評審。
結語
相信在不久的將來定會湧現出越來越多的治療新技術和新型藥物針對難治性膠質母細胞瘤。
