抗EGFR單克隆抗體西妥昔單抗和帕尼單抗是攜帶RAS/BRAF野生型轉移性結直腸癌(mCRC)患者的指南推薦的治療選擇。原發腫瘤側邊性和分子的超選擇性有助於篩選從EGFR抑製中獲益可能性最大的患者，如左側邊腫瘤和無與原發性耐藥(HER2/MET擴增、基因融合、PIK3CA突變和微衛星不穩定性[MSI])相關罕見遺傳變異的患者。

        目前腫瘤組織測序仍是主要的檢測方法，但受限於時空遺傳異質性。液體活檢不推薦作為mCRC患者的初始治療選擇。

        Valentino研究納入了左側邊、RAS/BRAF野生型、HER2陰性、微衛星穩定的mCRC患者，這些患者接受FOLFOX-帕尼單抗治療。研究人員對基線血漿樣本中的14個基因進行了基於擴增的基因組圖譜分析，並將這些數據與腫瘤組織超深測序結果進行了比較。

        檢出突變

        在120位患者中，有10位攜帶RAS ctDNA突變，15位攜帶PIK3CA ctDNA突變，與組織測序結果的陽性一致率分別為31.3%和47.1%。

        基線ctDNA中檢出RAS或PIK3CA突變的患者預後

        基線ctDNA中檢出RAS或PIK3CA突變與中位PFS和中位OS較差明顯相關。CtDNA RAS突變還與較差的RECIST反應、早期腫瘤縮小和反應深度相關，而PIK3CA突變與RECIST反應無關。

        RAS/PIK3CA等位基因突變頻率對預後的影響

        CtDNA RAS/PIK3CA突變變異等位基因頻率高的患者預後最差(變異等位基因頻率 ≥5% vs 全野生型：中位PFS：7.7 vs 13.1個月，HR 4.02，95%CI 2.03-7.95，p<0.001;中位OS：18.8 vs 38.9月，HR 4.07，95%CI 2.04-8.12月，p<0.001)。

        總之，基線ctDNA分析或可增加腫瘤組織檢測的價值，以完善mCRC患者的分子超選擇，從而提前進行以抗EGFR為基礎的抗腫瘤治療。

        原始出處：

        Manca Paolo,Corallo Salvatore,Busico Adele et al.The added value of baseline circulating tumor DNA profiling in patients with molecularly hyperselected, left-sided metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res, 2021, 10.1158/1078-0432.CCR-20-4699.