免疫檢查點抑製劑(ICI)逐漸成為癌症治療的最新技術，並已為晚期癌症患者(尤其是非小細胞肺癌[NSCLC])的治療帶來了巨大變化。因此，當下迫切需要臨床實用的生物標記物，可識別可能從ICI治療中獲益的患者。

        目前，PD-L1表達和腫瘤突變負荷(TMB)已獲得FDA批準用於預測NSCLC對免疫治療的反應。高TMB代表基因組不穩定性，並可能觸發癌細胞突變產生的新抗原改善免疫原性。現在TMB評估主要通過全基因組測序(WGS)或全外顯子測序(WES)，費用昂貴，且結果也差強人意。

        因此，研究人員開發了一種新的腫瘤突變評分(TMS)，定義為候選基因突變的基因數目。在該研究中，研究人員在240例NSCLC患者中將TMS與TMB和PD-L1進行了比較，並額外在34例NSCLC患者中進行了驗證。

        TMS18的18個基因和特征

        有18個基因與更長的無進展生存期(PFS)或更好的反應顯著相關。研究人員將這18個有利基因中的突變基因數定義為TMS18。

        TMS18、TMB和PD-L1表達的預測表現

        在生存分析中，TMS18(HR 0.307，P<0.001)的風險比和P值均小於TMB(HR 0.455，P=0.004)和PD-L1表達(HR 0.403，P=0.005)。此外，TMS18的AUC也明顯高於TMB，與PD-L1相結合還可進一步提高準確度。TMS18的一般閾值可使更多的患者受益。這些發現在驗證隊列中基本一致。

        TMS18、TMB和PD-L1表達的預測敏感性

        綜上所述，在預測NSCLC患者對ICI治療的反應方麵，TMS18比TMB更有效。選擇性TMS比非選擇性TMB更可行、更經濟。TMS18和PD-L1聯合應用在預測NSCLC患者采用ICI治療的療效方麵可能有更高的準確性。

        原始出處：

        Li, Y., Chen, Z., Tao, W. et al.Tumor mutation score is more powerful than tumor mutation burden in predicting response to immunotherapy in non-small cell lung cancer. Cancer Immunol Immunother (2021). https://doi.org/10.1007/s00262-021-02868-w