慢性淋巴細胞性白血病(CLL)是一種普遍的血液係統惡性腫瘤，英國每年約有3750例新確診的病例。CLL的特征在於明顯的臨床和生物學異質性，一部分患者患有穩定的無症狀疾病且不需要治療的幹預，而其他的患者則呈現出進行性疾病，並伴隨著生存期的縮短。

        高效的化學免疫療法目前是有症狀的CLL患者的一個治療策略，B細胞受體信號通路抑製劑(BCRi)和靶向抗凋亡蛋白的藥物的出現以及二者的高效聯合治療方案的出現可能會改善患者的預後。

        進展性CLL相關位點的區域關聯和連鎖不平衡圖

        患者一級親屬的CLL發生率增加也是該疾病遺傳易感性的一個因素，大規模的全基因組關聯研究(GWAS)也已證實了這一點。鑒於對CLL易感性的重要遺傳貢獻，研究人員假設固有遺傳突變會影響疾病的發生發展，且對於患者的預後具有重要意義。

        進展性CLL相關位點的森林圖和生存曲線

        研究人員從來自七項涉及842例病例的研究的彙總數據確定了與診斷到治療時間相關的兩個基因組位點，包括10q26.13(rs736456)和6p(rs3778076)，其是早期CLL患者的有力的預後指標。基因表達的數量性狀基因座分析確定了與調節B細胞受體或先天性免疫反應這一CLL發病的關鍵途徑相關的假定功能基因。

        總而言之，該研究結果揭示，rs736456和rs3778076是CLL的預後指標，該結果也表明，疾病的發生發展由固有遺傳突變以及已知的體細胞驅動因素所決定。

        原始出處：

        Lin, WY., Fordham, S.E., Sunter, N. et al.Genome-wide association study identifies risk loci for progressive chronic lymphocytic leukemia. Nat Commun 12, 665 (28 January 2021).