科學家揭示調節免疫細胞抗腫瘤活性的新型分子機製!

作者:佚名 來源:生物穀 日期:21-02-06

        卵巢癌患者的預後通常較差,大多數的卵巢癌患者都是在疾病晚期才被確診的,據估計,晚期卵巢癌患者的5年生存率僅為40%,引起這些不良結果的部分原因是科學家們缺乏有效的療法來治療晚期卵巢癌和癌症複發。目前免疫療法在治療很多癌症類型上都有一定的潛力,然而當前很多研究表明,卵巢癌患者並不會對當前的藥物產生強烈的反應。近日,一項刊登在國際雜誌Nature上的研究報告中,來自Moffitt癌症研究中心等機構的科學家們通過研究揭示了為何有些卵巢癌患者要比其他患者進化地更好,同時研究人員還提出了有望改善患者預後的可能性方法。

        免疫療法藥物能激活機體的免疫T細胞,從而來抵禦腫瘤細胞;目前該類療法被批準用來治療多種不同類型癌症,而且在很大程度上改變了癌症患者的標準治療手段以及患者的預後;然而,在卵巢癌中,利用免疫療法旨在刺激機體T細胞功能的臨床試驗似乎僅僅讓患者產生了適度的反應率。研究表明,機體中存在大量其它免疫細胞(漿細胞和記憶B細胞等)的癌症患者會對免疫療法反應較好,但這些細胞類型是否會讓患者的預後較好,目前研究人員並不清楚。

        研究人員想通過研究證實是否這些細胞所產生的抗體與患者較好的預後直接相關,並評估這些細胞如何促進機體抵禦卵巢癌的自發性抗腫瘤免疫反應。文章中,研究人員分析了來自卵巢癌患者機體中一組共534份樣本,結果發現,機體中B細胞浸潤或B細胞衍生的漿細胞水平較高的患者往往有著姣好的預後;B細胞時一類能產生抗體的特殊免疫細胞,同時其還能在表麵表達5類B細胞受體中的一種,即IgM、IgD、IgG、IgE或IgA,這些免疫球蛋白能調節不同B細胞信號通路並控製B細胞過程。

        讓研究人員驚訝的時,當他們對樣本進一步分析後發現,B細胞和漿細胞所產生的抗體主要是IgA亞型,其次是IgG亞型。醫學博士Jose Conejo-Garcia說道,我們發現,IgA的存在能夠調節卵巢癌細胞的下遊信號通路,尤其是,IgA能導致RAS信號通路被抑製,從而促進卵巢癌的發生。RAS信號通路的抑製會讓腫瘤細胞對T細胞所介導的細胞殺傷作用變得敏感,這種殺傷作用是通過新型CAR-T細胞核腫瘤浸潤的淋巴細胞所產生的;此外研究人員還分析了B細胞所分泌的IgA和IgG能夠識別特定卵巢癌腫瘤細胞表麵的標誌物,並刺激其它稱之為髓樣細胞的免疫細胞來靶向作用卵巢癌細胞使其毀滅。

        相關研究結果或能幫助解釋免疫係統的組分是如何調節卵巢癌的進展,並能提供新機會幫助開發改進型的靶向性療法;其中就包括利用所有腫瘤衍生的抗體來作為新型的免疫療法製劑,此外,本文研究還為新型免疫療法的開發提供了綜合性抗體反應的機製基礎,截至目前為止,這些療法都是基於T細胞為中心的策略。最後研究者Subir Biswas說道,本文研究結果表明,利用免疫療法或能增強機體B細胞核T細胞抵禦卵巢癌的協調性反應,而卵巢癌同樣也作為一種免疫原性疾病,會對檢查點抑製劑產生耐受性,而檢查點抑製劑通常能夠表現出更好的疾病治療效果。

關鍵字:卵巢癌,腫瘤,免疫療法

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