近日,一項刊登在國際雜誌Nature Genetics上的研究報告中,來自美國哥倫比亞大學歐文醫學中心等機構的科學家們通過研究發現,產生抗體的B細胞中染色體排列方式的錯誤似乎在B細胞相關血液癌症的發生過程中扮演著關鍵角色。相關研究結果或能幫助尋找新型生物標誌物來預測相關癌症的發生,同時還有望開發新型癌症療法來預防或糾正基因組架構的錯誤改變。
抗體的產生是名為B細胞的免疫細胞通過一係列精細化控製的染色體重排過程來實現的,有益的突變會讓細胞製造出多種不同的抗體;盡管這些改變對於產生廣泛多樣性的抗體非常必要,但有時候也會有錯誤突變產生的風險,而錯誤的突變則會誘發B細胞衍生癌症的發生。這項最新研究中,研究者發現,名為DIS3的特殊蛋白對於維持基因組的架構非常重要,而且其還能預防失控的染色體重排過程(可能會誘發相關癌症的發生)的發生。
通過對小鼠進行研究後,研究者發現,B細胞會變得不穩定,從而產生更多有害的染色體重排,當DIS3缺失時,B細胞產生特定抗體的能力就會明顯降低。DIS3能通過預防非編碼RNAs(ncRNAs)的積累來穩定染色體的結構,這些RNAs的大量積累會幹擾基因組在細胞核中的排列包裝方式,從而使得基因組更易於收到DNA易位的影響。由於DIS3突變通常存在於多發性骨髓瘤(一種源於B細胞的常見血液癌症)患者機體中,本文研究就解釋了為何這些突變會誘發疾病。
研究者Basu說道,多發性骨髓瘤療法需要治療性幹預措施,而這些錯誤能夠預防RNA的積累,同時還會對基因組的架構產生影響效應。後期研究人員還會繼續深入研究揭示基因組架構的改變如何能被用來預測多種B細胞惡性腫瘤的發生,即便有些一開始是相對良性的。此外,研究人員還揭示了維持基因組架構對於預防癌症的重要性,以及非編碼RNAs在抗體正常產生過程中所發揮的作用。