百濟神州(BeiGene)近日宣布，中國國家藥品監督管理局(NMPA)已批準其抗PD-1抗體百澤安®(tislelizumab，替雷利珠單抗注射液)聯合2項化療方案用於治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)患者。這是百澤安®在中國獲批的第三項適應症，也是首項肺癌適應症。

值得一提的是，就在最近，百濟神州與諾華(Novartis)達成一項22億美元的合作與授權協議，在多個國家包括美國、加拿大、墨西哥、歐盟成員國、英國、挪威、瑞士、冰島、列支敦士登、俄羅斯和日本開發、生產和商業化百澤安®。根據協議，百濟神州將獲得6.5億美元的預付款，並有資格在達到注冊裏程碑事件後獲得至多13億美元的付款、在達到銷售裏程碑事件後獲得2.5億美元的付款，另有資格獲得百澤安®在授權地區未來銷售的特許使用費。

此次新適應症批準，基於一項3期臨床試驗(NCT03594747)的結果。該試驗在中國大陸既往未曾接受過治療的IIIB期或IV期鱗狀NSCLC患者中開展，評估了百澤安®聯合紫杉醇與卡鉑(A方案)、百澤安®聯合白蛋白紫杉醇(ABRAXANE®)與卡鉑(B方案)、僅用紫杉醇與卡鉑(C方案)的療效和安全性。該項試驗中，共有 360例患者按1：1：1的比例隨機接受上述百澤安®聯合任一化療方案或僅接受化療治療，直至疾病進展、或出現不可耐受的毒性反應、或醫生決定停止治療、或患者撤銷知情同意。

2020年1月，該試驗在計劃的中期分析中，經獨立評審委員會(IRC)評估達到主要終點：無進展生存期(PFS)具有統計學顯著提高。2個百澤安®聯合治療組的安全性數據與各組已知風險相符，未出現新的安全警示。

中期分析試驗數據已在2020年5月美國臨床腫瘤學會(ASCO)舉辦的線上會議中公布。截至數據截點2019年12月6日，具體結果包括：

——該試驗經IRC評估達到了PFS主要終點;無論腫瘤細胞PD-L1的表達，對比僅接受化療的 C組，PFS在百澤安®聯合化療的A、B試驗組中有大幅度提高。3組的中位總生存期(OS)尚未達到，中位治療周期數相當。

——接受百澤安®聯合化療的A組與B組中位PFS均為7.6個月，化療組為5.5個月;A組對比C組的風險比(HR)為0.52，95%置信區間(CI)：0.4-0.7，p值=0.0001;B組對比C組的HR為0.48，95%CI：0.3-0.7，p值<0.0001)

——此外，客觀緩解率(ORR)在接受百澤安®治療的患者中有顯著提高，在A組與B組中ORR分別為73%(95%CI：64%-80%)和75%(66%-82%)，化療組為50%(40%-59%)。

——接受百澤安®聯合化療的A組和B組中位緩解時間(DoR)大概是化療組的2倍。在百澤安®試驗組中，A組的DoR為8.2個月，B組的DoR為8.6個月;相比之下，僅接受化療組的 DoR為4.2個月。

——百澤安®聯合化療在NSCLC患者中總體耐受，與各項療法以及潛在的NSCLC已知安全性相符。在化療基礎上增加百澤安®的治療未出現新的安全警示。

關於非小細胞肺癌：對比多數西方國家不斷降低的肺癌死亡率，在中國，肺癌發病率持續增長。2020年，中國約有815563起新增肺癌病例。肺癌在男性和女性癌症患者中均為癌症相關死亡的主要原因，2020年在中國約有714699起死亡病例。非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的一類肺癌，約占全部肺癌病例的80-85%。

關於百澤安®(替雷利珠單抗)：百澤安®(替雷利珠單抗)是一款人源化lgG4抗程序性死亡受體1(PD-1)單克隆抗體，設計目的是為最大限度地減少與巨噬細胞中的FcγR受體結合。臨床前數據表明，巨噬細胞中的FcγR受體結合之後會激活抗體依賴細胞介導殺傷T細胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平台研發的候選藥物，目前正進行單藥及聯合療法臨床試驗，開發一係列針對實體瘤和血液腫瘤的廣泛適應症。

在中國，NMPA已批準百澤安®聯合化療用於治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)患者。百澤安®另獲附條件批準用於治療至少經過二線係統化療的複發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者以及PD-L1高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。針對上述兩項適應症的完全批準將取決於正在進行的確證性隨機對照臨床試驗結果。

此外，NMPA藥品審評中心(CDE)已受理百澤安的兩項新適應症上市申請且正在審評過程中，包括一項聯合化療用於治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者以及一項用於治療既往經治的不可切除肝細胞癌患者。

目前共有15項百澤安®的注冊性臨床試驗在中國和全球範圍內開展，其中包括13項3期臨床試驗，2項關鍵性2期臨床試驗。百澤安®在中國以外國家地區尚未獲批。