對於晚期黑色素瘤患者，TNF阻滯劑可用於處理納武單抗和/或伊匹單抗治療後的胃腸道炎症副作用。臨床前數據顯示，抗-TNF可以提高免疫檢查點抑製劑的療效。

TICIMEL (NTC03293784)研究是一項開放標簽、雙臂的Ib期臨床試驗，招募了14位晚期和/或轉移性黑色素瘤患者(IIIc/IV期)，接受納武單抗(1 mg/kg)和伊匹單抗(3 mg/kg)聯合英夫利昔單抗(5 mg/kg，n=6)或賽妥珠單抗(400/200 mg，n=8)。主要終點是安全性，次要終點是抗腫瘤活性。

在英夫利昔單抗隊列中僅觀察到一例劑量限製性毒性(DLT)。這兩種不同的聯合方案的安全性都良好。與賽妥珠單抗相比，英夫利昔單抗治療相關的不良反應較少。

在賽妥珠單抗隊列中，有一位患者未納入治療應答分析。在該隊列中，8位患者中有4位表現出肝膽功能障礙，7位可評估患者全部獲得了客觀緩解(OR)，包括4例完全緩解(CR)和3例部分緩解(PR)。在英夫利昔單抗隊列中，有1例CR和2例PR，另外3位患者病程進展(PD)。在兩組患者中均觀察到了係統性T細胞反應的激活和成熟的跡象。

總之，該研究表明，這兩種聯合方案用於晚期黑色素瘤患者的安全性良好，而且表現出一定的臨床和生物學活性。賽妥珠單抗隊列的患者的高緩解率值得進一步研究。

原始出處：

Anne Montfort, et al.Combining Nivolumab and Ipilimumab with Infliximab or Certolizumab in Patients with Advanced Melanoma: First Results of a Phase Ib Clinical Trial.Clin Cancer Res January 5 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-3449