百時美施貴寶(BMS)近日宣布對3期CheckMate-548試驗(NCT02667587)進行更新。這是一項隨機、多中心研究，在新診斷的O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶(MGMT)啟動子甲基化的多形性膠質母細胞瘤(GBM)患者中開展，正在評估將抗PD-1療法Opdivo(歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗)或安慰劑，添加至當前的標準護理(替莫唑胺+放射治療)，用於手術切除後的治療。

該研究的主要終點包括：所有隨機患者的無進展生存期(PFS，采用盲法獨立中心審查[BICE]評估)、基線時未使用皮質類固醇的患者以及所有隨機患者中的總生存期(OS)。在2019年9月，該公司宣布，該研究沒有達到所有隨機患者PFS的主要終點。

此次公告顯示，根據獨立數據監測委員會(DMC)對本研究進行常規審查後，百時美施貴寶獲悉，根據迄今為止發生的事件數量，該研究將無法達到另外2個主要終點：基線時未使用皮質類固醇的患者和整個隨機患者人群的總生存期(OS)。DMC指出，在接受Opdivo治療的患者中，沒有觀察到有必要停止研究的安全問題。

根據DMC的建議，研究人員將對參與研究的患者的治療分配不加限製。患者將被告知他們的治療方案，那些目前從Opdivo獲益的患者如果得到醫生的同意，可以繼續治療。

百時美施貴寶將完成對CheckMate-548數據的全麵評估，並與調查人員合作，與腫瘤學界公開分享最終結果。

百時美施貴寶腫瘤開發項目負責人Michael Mandola博士表示：“膠質母細胞瘤是一種侵襲性腫瘤，預後非常差，在過去15年中，新的治療方法有限。我們對CheckMate-548研究沒有達到預期的結果感到失望，盡管限製了僅入組MGMT啟動子甲基化患者，我們原本認為這可能會提高生存率。我們感謝患者、護理人員和研究人員參與這項試驗，並將繼續與腫瘤界合作，為這一疑難疾病患者尋求有效的治療方法。”

Opdivo屬於PD-1免疫檢查點抑製劑，旨在通過阻斷PD-1與其配體的相互作用，利用人體自身的免疫係統幫助恢複抗腫瘤免疫應答，並且已經成為多種癌症的重要治療選擇。目前，百時美施貴寶正在開展廣泛的臨床試驗，評估Opdivo治療各種類型腫瘤的潛力。迄今為止，Opdivo臨床開發項目已治療超過3.5萬例患者。

膠質母細胞瘤(GBM)是中樞神經係統最常見、最具侵襲性的原發性惡性腫瘤。GBM的全球發病率低於十萬分之十(10/100000)。新診斷的GBM患者的標準治療方法包括手術、之後進行放療和化療，但治療選擇有限。在2005年，美國FDA批準了最後一種提高新診斷GBM患者生存期的藥物Temodar(替莫唑胺)。目前，GBM患者的5年生存率不到5%。

MGMT(O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶)啟動子甲基化狀態是GBM最常用的生物標誌物之一。研究表明，MGMT甲基化狀態可以預測GBM患者對烷基化化療(如替莫唑胺)治療反應的可能性。與MGMT甲基化GBM患者相比，MGMT非甲基化GBM患者的預後更差。

GBM新藥研發方麵，來自澳大利亞生物技術公司Kazia Therapeutics的小分子藥物paxalisib正迅速成為最有希望的候選藥物之一。paxalisib是Kazia的先導候選藥物，這是一種能穿過血腦屏障的PI3K/AKT/mTOR通路小分子抑製劑，於2016年底從羅氏旗下基因泰克獲得授權，於2018年進入II期臨床試驗。

今年11月中旬，該公司公布了II期研究(NCT03522298)的最新結果。該研究在新診斷的、MGMT啟動子非甲基化的GBM患者中開展，正在評估患者接受最大限度手術切除和替莫唑胺(temozolomide，TMZ)聯合同步放化療後，將paxalisib作為輔助治療藥物。TMZ是目前治療GBM的標準護理療法。

結果顯示：paxalisib輔助治療的中位總生存期(OS)為17.5個月(現有標準護理療法TMZ為12.7個月)，代表著臨床意義的生命延長。(2)paxalisib輔助治療的中位無進展生存期(PFS)為8.4個月(現有標準護理TMZ為5.3個月)，代表著有利結果。

對於任何新的抗癌藥物而言，“金標準”都是延長患者生命的能力——在膠質母細胞瘤(GBM)等疾病中，這是一個特別具有挑戰性的目標。這些新數據提供了第一份臨床證據，證明paxalisib有潛力在一個非常具有挑戰性的患者群體中實現這一目標。