近日，國際權威期刊《柳葉刀》公布了一項選擇性核輸出蛋白抑製劑Selinexor(Xpovio)的3期臨床試驗數據：

在複發/難治性多發性骨髓瘤患者中，與標準療法相比，Selinexor(Xpovio)+硼替佐米+低劑量地塞米鬆聯合療法(SVd方案)將患者的無進展生存期提高了47%，總緩解率高達76.4%。而且，患者還能獲得更高的深度緩解率。

這對多發性骨髓瘤耐藥的患者來說，無疑是一個重大喜訊。

▌多發性骨髓瘤：揮之不去的耐藥陰霾

多發性骨髓瘤(MM)是僅次於淋巴瘤的第二大血液腫瘤，比白血病更常見。該病早期通常無明顯症狀，待疾病進展後，可能會出現骨痛、出血、頻繁感染和貧血等。

據美國國家癌症研究所(NCI)統計，多發性骨髓瘤是美國最常見的血癌之一，65~74歲的老年人為高發群體，堪稱銀發族“血液殺手”。隨著中國老齡化進程加快，我國多發性骨髓瘤患者將越來越常見。

近些年，免疫調節藥物、蛋白酶體抑製劑和靶向抗體的應用，顯著提高了多發性骨髓瘤患者的總體生存。目前，多發性骨髓瘤的標準治療方案為硼替佐米(Velcade)+低劑量地塞米鬆(Vd方案)。

不過，多發性骨髓瘤仍無法治愈，因為患者最終會對可用的現有療法產生耐藥，亟需新的治療方案。

▌核輸出抑製劑：Selinexor

Selinexor是一種口服的選擇性核輸出抑製劑。截至目前，Selinexor在美已獲批2項腫瘤適應症：

去年7月，Selinexor獲美國FDA批準，與地塞米鬆聯用，治療既往接受過至少4種療法(包括至少兩種蛋白酶體抑製劑、至少兩種免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體)仍耐藥的成人複發/難治性多發性骨髓瘤患者。

今年6月，Selinexor獲FDA批準用於治療既往接受過至少2線治療的複發/難治性彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者，包括濾泡性淋巴瘤引起的DLCBL。

此外，Selinexor二線治療多發性骨髓瘤的補充新藥申請(sNDA)已經提交，FDA預計明年3月做出審批回複。一旦獲批，它將成為複發/難治性多發性骨髓瘤患者現有治療方案的有力補充。

目前，Selinexor單藥或聯合聯合正在開展多項臨床試驗，包括脂肪肉瘤和子宮內膜癌。

▌無進展生存期顯著提高，新方案讓患者受益!

已公布結果的3期BOSTON研究，在全球150多個臨床地點進行，入組了402名複發或難治性多發性骨髓瘤成年患者，這些患者既往接受過一至三種療法。與先前研究不同的是，該研究中高危細胞遺傳學患者的比例最高(約50%)。

研究旨在比較SVd方案與當前標準療法Vd方案的療效、安全性與一些與健康相關的生活質量參數。主要終點是無進展生存期(PFS)，關鍵次要終點包括總體緩解率(ORR)、周圍神經病變率等。

結果顯示：

與Vd組相比，SVd治療組的無進展生存期提高了47%!中位PFS增加4.47個月(13.93個月VS 9.46個月)。

與Vd組相比，SVd組的總緩解率顯著提高，達到76.4%(VS 62.3%)。而且，SVd組先前僅接受過一種療法的患者ORR更高(80.8% VS 65.7%)。

重要的是，SVd方案在幾個重要的亞組中顯示出一致的PFS獲益和更高的ORR，包括65歲以上、細胞遺傳學高危患者、中度腎功能不全和曾接受過硼替佐米或來那度胺治療的患者。

與Vd組相比，SVd治療組顯示出更高的深度緩解率(非常好的部分緩解)(44.6% VS 32.4%)，並且中位緩解時間更長(20.3個月VS 12.9個月)。

SVd組的患者中有16.9%的患者獲得了完全緩解，而接受Vd治療的患者僅為10.6%。

中期數據顯示，SVd治療組尚未達到OS中位數，但死亡人數較低(47 VS 62)，呈總體獲益的趨勢。

與Vd組相比，SVd組的周圍神經病變(PN)率顯著降低(32.3%對47.1%)。SVd組≥2級PN率也顯著降低(21% VS 34.3%)。