近日，美國FDA加速批準Naxitamab(商品名：Danyelza)，聯合粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)，用於治療1歲及以上的、複發性或難治性高危骨/骨髓神經母細胞瘤的兒童和成年患者，這些患者在之前的治療中表現出部分緩解、輕微緩解或疾病穩定。

        此前，Naxitamab已獲得了FDA的優先審查、孤兒藥資格、突破性療法稱號和罕見兒科疾病療法資格。

        ▌兒童“癌王”：高危神經母細胞瘤

        好醫友介紹，神經母細胞瘤是兒童時期的較常見的實體瘤之一，是威脅兒童生命的主要惡性腫瘤，主要發生在大腦外部的神經係統中。

        神經母細胞瘤的臨床行為具有高度變異性，有些腫瘤易於治療，但大多數腫瘤具有很強的侵襲性，惡性程度高，治療難度較大，也被稱為“兒童腫瘤之王”。

        根據國際神經母細胞瘤分期係統(INSS)的分期標準，神經母細胞瘤共分為1、2、3、4和4S期。

        一歲後確診的4或4S期患者均被歸類為高危類別，腫瘤細胞已轉移到體內其他部位，如骨骼或骨髓。

        其中，低危、中危神經母細胞瘤的治療相對容易，而高危神經母細胞瘤的治療難度較大，且惡性程度高、轉移速度快，5年生存率約為15%。

        近些年來，高危神經母細胞瘤的療效在不斷進步。從最初的化療到如今的自體幹細胞移植方案，患者的生存率不斷提高。但整體生存率仍不高，亟需新的診療方案。

        ▌靶向抗體藥：Naxitamab

        Naxitamab是一種靶向神經節苷脂GD2的人源化單克隆抗體，GD2抗原在各種神經外胚層腫瘤和肉瘤中高度表達，包括神經母細胞瘤、黑色素瘤和骨肉瘤等腫瘤。

        Naxitamab通過與腫瘤表麵的GD2抗原結合，能夠引發抗體介導的細胞毒性反應並激活免疫係統中補體係統，從而達到殺傷腫瘤的效果。

        目前，Naxitamab也正被開發用於治療骨肉瘤以及其他GD2陽性腫瘤。

        用藥方麵，一周給藥3次，每四周重複一次治療。

        ▌臨床數據亮眼，無進展生存期可達2年!

        Danyelza的批準得到了兩項關鍵性研究的臨床試驗證據的支持。這兩項研究在複發性/難治性高危神經母細胞瘤患者中開展。

        第一項試驗(201)入組28例原發性難治性高危神經母細胞瘤兒童患者，這些患者對強化誘導治療無效，並且超過一半的患者也對二線化療難治。

        結果顯示，Naxitamab聯合GM-CSF組患者的客觀緩解率(ORR)為78%、有50%的患者無進展生存期(PFS)達到2年。

        第二項試驗(12-203)入組35例複發性神經母細胞瘤兒童患者，其中30例可評估療效。1/3的患者在入組前疾病複發≥2次。

        結果顯示：Naxitamab與GM-CSF聯用，患者的總緩解率(ORR)為37%，有顯著臨床益處。

        在這2項臨床試驗中，Danyelza耐受性良好，幾乎沒有中斷治療，且不良事件可控。

        Naxitamab的上市，為生活在神經母細胞瘤陰影下的兒童帶來挽救生命的希望。

        ▌兒童神經母細胞瘤免疫療法

        近年來，癌症免疫療法快速、蓬勃發展，神經母細胞瘤也不例外。

        1.首款抗體藥物Dinutuximab

        2015年，FDA批準首款專門用於神經母細胞瘤治療的抗體藥物Dinutuximab(商品名：Unituxin)，用於治療經一線多藥物、多模式治療後達到部分緩解的高危神經母細胞瘤兒童患者，打破了多年來無新藥可用的僵局。

        Dinutuximab是一種GD2單抗，與Danyelza作用類似，都是通過與特定靶標GD2抗原結合，誘導雙重免疫機製，是腫瘤細胞裂解和死亡。

        今年11月初，我國NMPA已受理Dinutuximab的上市申請，這是首個在國內申請上市的神經母細胞瘤靶向免疫療法。

        2.放射免疫治療藥物Omburtamab

        今年8月，放射免疫治療藥物Omburtamab已向FDA提交上市申請，用於治療伴有中樞神經係統或有腦膜轉移的複發/難治性兒童神經母細胞瘤。

        Omburtamab用於靶向人體實體腫瘤中表達B7 - H3的細胞，通過與神經母細胞瘤細胞表麵B7-H3抗原相結合，精準靶向腫瘤細胞。

        在2017年ASCO大會公布的試驗結果顯示：Omburtamab的中位總生存期為50.8個月，還未達到最終總生存期。

        與對照組相比，Omburtamab聯合標準化療可以延長中樞神經係統轉移的神經母細胞瘤患者的生存時間。

        此次Naxitamab的獲批，是繼首款神經母細胞瘤抗體藥物後的又一新藥，有望為複發/難治性高危神經母細胞瘤兒童帶來新的治療希望。

        參考來源：https://www.haoeyou.com/zhongliu_aizheng/shenjingmuxi/20201207/5573.html