Exelixis公司近日宣布，其日本合作夥伴武田製藥(Tekada)已獲得日本厚生勞動省(MHLW)批準，在日本生產和銷售靶向抗癌藥Cabometyx(cabozantinib，卡博替尼)，用於先前係統治療後病情進展的不可切除性肝細胞癌(HCC)患者的治療。

根據雙方的合作及許可協議的條款，Cabometyx在日本治療HCC啟動首次商業化銷售後，Exelixis將從武田收到一筆1500萬美元的裏程碑付款，該款預計2020年第四季度收到。

HCC是全球癌症相關死亡的首要原因，在日本每年導致3萬人死亡，治療選擇有限。Cabometyx的批準上市，將為日本的HCC患者提供一種新的治療選擇。

此次批準基於在既往接受過係統療法的晚期HCC患者中開展的2項臨床試驗的結果：CELESTIAL(XL184-309)是一項全球性、隨機、安慰劑對照、雙盲III期研究，Cabozantinib-2003是一項在日本開展的II期臨床試驗。

CELESTIAL研究是美國和歐盟批準Cabometyx二線治療HCC的基礎，該研究在全球19個國家超過100個臨床中心開展，共入組了773例既往接受過多吉美(Nexavar，通用名：sorafenib，索拉非尼)治療、而且可能已經接受過2種係統性癌症療法、且有足夠肝功能的晚期HCC患者。研究中，患者以2:1的比例隨機分配接受每日一次60mg劑量Cabometyx或安慰劑。研究的主要終點是總生存期(OS)，次要終點包括客觀緩解率和無進展生存期，探索性終點包括患者報告結果、生物標誌物和安全性。

數據顯示，二線治療晚期HCC時，與安慰劑組相比，Cabometyx治療組OS實現了統計學顯著和臨床意義的的延長;具體數據為，安慰劑組中位OS為8.2個月，Cabometyx治療組中位OS提高32%，為10.8個月(HR=0.76)。

肝癌是全世界癌症死亡的首要原因，每年死亡人數超過70萬，新增病例超過80萬。肝細胞癌(HCC)是最常見的肝癌類型，如果未經治療，晚期HCC患者通常存活不到6個月。

Cabometyx的活性藥物成分為cabozantinib，這是一種酪氨酸激酶抑製劑(TKI)，通過靶向抑製MET、VEGFR2 及RET信號通路而發揮抗腫瘤作用，能夠殺死腫瘤細胞，減少轉移並抑製血管生成。在美國和歐盟，Cabometyx被批準用於治療晚期腎細胞癌(RCC)患者，以及既往接受過索拉非尼(sorafenib)治療的肝細胞癌(HCC)患者。

Exelixis在2017年授予武田有關Cabometyx在日本市場未來所有適應症的商業化和進一步臨床開發的獨家權利。