ADC Therapeutics SA是一家處於後期臨床階段的瑞士生物技術公司，致力於開發和商業化治療血液惡性腫瘤和實體瘤的高效靶向抗體藥物偶聯物(ADC)。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已受理loncastuximab tesirine(Lonca，前稱ADCT-402)的生物製品許可申請(BLA)並授予了優先審查，該藥用於治療複發性或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)。FDA已指定處方藥用戶收費法(PUDFA)目標行動日期為2021年5月21日。

loncastuximab tesirine(Lonca)是一種靶向CD19的ADC療法，由一種人源化抗人CD19單克隆抗體通過連接器與吡咯並苯並二氮雜卓(pyrrolobenzodiazepine，PBD)二聚體細胞毒素偶聯而成。一旦與表達CD19的細胞結合，Lonca就會被細胞內化，隨後釋放出細胞毒素，該毒素能不可逆地與DNA結合，從而產生阻止DNA鏈分離的強力鏈間交聯，從而破壞複製等必要的DNA代謝過程，最終導致細胞死亡。CD19是一個經驗證的治療B細胞惡性腫瘤的熱門靶點。

ADC Therapeutics首席執行官Chris Martin表示：“FDA受理我們的BLA並授予Lonca優先審查是一項巨大的成就，它使我們向2021年為複發或難治性DLBCL患者提供一種急需的新治療方案又邁進了一步。我們期待著在FDA審查BLA期間與其合作。我們的組織仍然專注於為明年的成功發布製定強有力的計劃。”

抗體藥物偶聯物-PBD二聚體技術

Lonca BLA的提交，基於來自關鍵2期LOTIS 2研究的數據。這是一項多中心、開放標簽、單臂臨床試驗，評估了Lonca治療先前接受過至少2種係統療法的複發或難治性DLBCL患者的療效和安全性。2020年6月，該公司在第25屆歐洲血液學會(EHA)虛擬會議上公布了來自LOTIS 2的成熟數據：截止2020年4月6日數據截止日期，共145例患者入組研究，這些患者先前接受的係統療法中位數為3種。

結果顯示，Lonca的客觀緩解率(ORR)為48.3%(70/145例)、完全緩解率(CR)為24.1%(35/145例)。研究中，Lonca的耐受性總體上是可控的，發生在≥10%患者中的最常見≥3級治療期間出現的不良事件(TEAE)為：中性粒細胞減少症(25.5%)、發熱性中性粒細胞減少症(3.4%)、血小板減少症(17.9%)、GGT升高(16.6%)和貧血(10.3%)。

該公司還啟動了LOTIS 5，這是Lonca與利妥昔單抗聯合應用的驗證性3期臨床試驗，旨在支持一項補充BLA，將Lonca作為治療複發或難治性DLBCL的二線療法。