9月25日下午第三分會場-腫瘤消融治療專場準時拉開序幕，陸軍軍醫大學附屬西南醫院馬寬生教授分享了《射頻消融聯合PD-1單抗治療複發性小肝癌的療效分析》的學術研究課題。

首先回顧一下什麼是複發性肝癌。它是指原發性肝癌經過治愈性治療術(切除/肝移植/消融)後新發的病灶稱之為複發性肝癌(RHCC)，其5年複發率可高達70-90%，即使直徑小的原發性肝癌經過射頻消融後一年的複發率也有20%，5年複發率50-80%。

複發性肝癌相較於原發性肝癌惡性程度更高，更具有侵犯性，再次手術清除率僅10.4%-31%。迄今為止，還沒有公認有效的手段能夠遏止治愈性治療後的複發，長期生存率的提高得益於複發灶獲得再治愈的機會。

射頻消融(RFA)是一種利用射頻波的離子震蕩摩擦產熱，高溫使局部凝血壞死的方法，用於治療複發性肝癌更加微創、安全、更容易被患者所接受、尤其針對多個(4、5)病灶治療起來更加方便。

RHCC的RFA的適應症(國內)是類米蘭標準：

RHCC的RFA的適應症(國外)則遵循3：3 Rules：① N≤3個且最大直徑≤3cm;② >3cm+TACE;

與手術切除相比，RHCC RFA後仍然麵臨較高的複發率，如何降低/減少消融術後的再複發率是RHCC治療永恒的重要課題。研究員們逐步考慮將目前熱門的免疫治療或者靶向治療進行聯合，動物實驗證明，聯合PD-1抑製劑可增強消融的療效，臨床研究正在進行中。

PD-1/PD-L1免疫抑製劑直接作用於腫瘤前陰性淋巴細胞，使前陰性淋巴細胞增強，從而增強免疫反應，進而殺死腫瘤細胞。2017年FDA批準納武單抗(Nivolumab，簡稱O藥)用於接受過索拉菲尼治療的後HCC，也是目前唯一一個在肝癌上獲得批準的免疫治療藥物， Nivolumab聯合局部消融被證實可治療晚期肝膽腫瘤。

此外最新的研究表明，RFA可促進腫瘤抗原釋放，激活免疫應答。其可以促進HCC患者CD8陽性淋巴細胞和NK細胞活化，可促進肝癌患者腫瘤抗原特異性T細胞活化，這也為RFA+PD-1免疫抑製劑的聯合應用提供了醫學支持。

陸軍軍醫大學附屬西南醫院從2017年開始著手對照研究，觀察單純RFA治療和RFA聯合PD-1免疫抑製劑(信迪利單抗注射液、卡瑞麗珠單抗注射液、特瑞普利單抗注射液)治療RHCC術後半年無瘤生存期的影響。

研究發現，10-20周之後RFA聯合PD-1免疫抑製劑的聯合治療組的PFS明顯高於單純的RFA組，證明聯合治療組能明顯降低腫瘤的複發率。

後續還進行了一些亞組的分析，觀察到單個腫瘤的患者中，兩組治療差異比較明顯，聯合組明顯提高了PFS，降低了腫瘤的複發率;但針對2-3個腫瘤的患者來說，聯合治療組和單純的RFA組治療沒有顯著性差異，數據可能由於樣本量比較少、隨訪時間短導致的，還需要進一步的分析和研究。

腫瘤直徑≤1.8cm，兩組差距顯著;但腫瘤直徑>1.8cm，兩組差距則不明顯，這一方麵也需要後續研究進一步驗證。

總體來說，PFA聯合PD-1抗體明顯減少了sRHCC術後近半年的複發率，中長期的療效仍在觀察中，還需要采用多樣本、多中心、長時間的觀察研究進行深入地論證。